韦 鸿，吕海辰，李 梅，冯 璐，王朝晖，吕 申

(1.大连医科大学 附属第二医院 实验中心，辽宁 大连 116027；2.复旦大学 上海医学院 临床医学07级8年制，上海 200032)

肺癌是影响人类生存的重大疾病之一。每年死于肺癌的人数占癌症死亡总数的17.8%[1]，其中大约80%为非小细胞肺癌。近年来，分子靶向药物酪氨酸激酶受体抑制剂TKI(tyrosine kinase inhibitor)治疗肺癌的临床成绩已得到广泛关注。该药的作用机制为通过抑制EGFR(epidermal growth factor receptor)酪氨酸磷酸化，阻止EGFR-Ras-Raf-MEK-ERK信号转导通路的启动，抑制肿瘤细胞生长。临床研究发现，TKI仅对肿瘤细胞EGFR外显子有突变的肺癌患者治疗有效。然而，仍有一些患者的肿瘤细胞虽有EGFR外显子突变，但对TKI的治疗并不敏感，其原因被认为是该转导系统的下游信号因子Kras或Braf异常激活造成肿瘤细胞持续增殖[2,3]。据报道，在非小细胞肺癌患者中常有Kras和Braf的突变[4]。提示在筛选TKI治疗敏感的肺癌患者时，应联合检测EGFR、Kras和Braf的突变情况。一般认为，基因的突变常与蛋白异常表达相关。迄今，非小细胞肺癌细胞的Kras及Braf蛋白表达状况及其与肺癌临床病理参数间的关系尚不明确。本研究用免疫组化方法检测非小细胞肺癌的Kras及Braf蛋白表达状况，分析其与临床病理学参数之间的关系，期望对筛选TKI治疗敏感的人群提供帮助。

1 材料和方法

1.1 研究对象

收集2007～2009年大连医科大学附属第一、第二医院及其他几家医院非小细胞肺癌标本126例。其中，男性71例，女性55例；年龄36～80岁，平均(61.85±8.96)岁，≤62岁66例，>62岁60例；吸烟42例，不吸烟84例；淋巴结转移64例，无淋巴结转移62例；腺癌85例，其中高中分化53例，低分化32例；鳞……