钟秋明 曾小斌 王柏群

(赣南医学院第一附属医院，江西 赣州 341000)

脑梗死治疗后炎症反应是继发性脑损伤的重要原因之一〔1〕。依达拉奉是一种新型的自由基清除剂，具有抗脂质过氧化作用，对脑水肿有明显的抑制作用〔2〕。肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1和IL-12是重要炎症因子，其在脑梗死急性期患者血清中高表达，并具有重要调节作用〔3〕。本实验通过检测脑梗死患者血清TNF-α、IL-1和IL-12水平，探讨依达拉奉对炎症反应的影响，旨在为临床合理用药提供的理论依据。

1 材料和方法

1.1 对象及分组 2009年1月至2010年5月我院确诊的临床资料完整的急性脑梗死患者90例，年龄43～78(平均56.3)岁，其中男57例，女33例。排除标准:①近3个月手术者;②近3个月有感染史者;③近期应用免疫抑制剂治疗者。随机分为依达拉奉组和对照组各45例。对照组男29例，女16例，年龄44～78(平均56.6)岁;常规治疗，即阿司匹林、维生素E、C及对症治疗如脱水、调控血压等基础治疗。依达拉奉组男性28例，女性17例，年龄43～76(平均56.0)岁;对照组基础上加用依达拉奉(江苏先声药业)治疗7 d。

1.2 TNF-α、IL-1和IL-12的检测 患者均于治疗前和治疗7 d后抽取空腹静脉血，TNF-α、IL-1和IL-12的检测应用酶联免疫吸附实验。检测严格按照操作说明并严格质控。

1.3 结果判断标准 7 d后进行疗效评价，基本痊愈:功能缺损评分减少91% ～100%，病残程度0级;显著进步:功能缺损评分减少46% ～90%，病残程度1～3级;进步:功能缺损评分减少45% ～18%;无变化:功能缺损评分减少或增加18%以内;恶化:功能缺损评分增加18%以上或患者死亡。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 应用SAS6.12统计软件，定量资料进行独立样本t检验;定性资料进行χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后血清中TNF-α、IL-1和IL-12表达的比较 依达拉奉组与对照组患者治疗后血清中TNF-α、IL-1和IL-12的表达均下降(P＜0.05)，但是依达拉奉组的下降值明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗效果的比较 依达拉奉组和对照组的基本痊愈、显著进步、进步、无变化和恶化的例数分别为4 vs 1例、9 vs 4例、27 vs 27例、4 vs 8例和1 vs 5例;依达拉奉组患者治疗后的总有效率为(88.89%)明显高于对照组(71.11%)(χ2=4.444 4，P=0.035 0)。

表1 两组患者治疗前、后血清中TNF-α、IL-1和IL-12表达的比较(x ±s，n=45，ng/L)

3 讨论

炎症反应是引起脑缺血/再灌注损伤的主要原因，局部炎症因子、趋化因子及黏附分子的表达上调构成了缺血损伤向炎症性损伤转变的基础，随后白细胞向缺血区的聚集和浸润导致了继发性神经元损伤的梗死面积扩大〔4〕。脑梗死发病机制中与炎症有关的细胞因子在脑梗死时的变化逐渐引起关注。IL是由单核细胞产生的一组免疫活化型因子，近年来临床和实验研究发现IL在脑缺血后表达明显增加，并可作用于白细胞、血管内皮细胞及神经细胞等，并在脑缺血中发挥神经毒性的作用。TNF-α的活性增加与脑微血管通透性、血脑屏障通透性、炎性细胞侵入和脑水肿明显相关〔5〕。脑梗死发生后，不仅产生大量的抗原刺激免疫系统，而且有大量炎性细胞浸润和激活，引起强烈的免疫应答过程，致使单核巨噬细胞、T细胞及B细胞等被激活，从而产生TNF-α、IL-1和IL-12等炎性细胞因子，而且高浓度的TNF-α、IL-1和IL-12能增加内皮细胞表达细胞间黏附分子，使细胞与内皮细胞的黏附性增加，阻塞微血管，加重疾病〔6〕，因此，有效下调 TNF-α、IL-1和 IL-12表达的药物可以对治疗起明显促进作用。

本文结果显示依达拉奉能有效调节血清中TNF-α、IL-1和IL-12的表达，进而有效调节机体的微环境。依达拉奉作为自由基清除剂，易于通过血脑屏障，在脑内可以良好地发挥作用，静脉给药后可以清除脑内具有高度细胞毒性的羟自由基浓度，抑制神经细胞及血管内皮细胞的氧化损伤，从而起到脑保护作用。依达拉奉还可以作为抗氧化剂，参与溶栓过程〔7〕。体外及动物实验已证实本药可以清除自由基抑制脂质过氧化作用和血管内皮细胞损伤，从而减轻脑缺血和脑缺血引起的脑水肿及组织损伤〔8〕。近来还有研究显示依达拉奉可能通过抑制ERK1/2信号途径活化，进而抑制促凋亡蛋白Bax表达，减少神经细胞凋亡，进而发挥对弥漫性脑创伤的保护作用〔9〕，也说明依达拉奉的治疗脑梗死的作用机制较为复杂。

1 林久座，缪克强，张海霞，等.急性脑梗死早期血清TNF-α和IL-6水平的变化及其意义〔J〕.浙江大学学报(医学版)，2010;39(4):415-8.

2 Kikuchi K，Kawahara K，Miyagi N，et al.Edaravone:a new therapeutic approach for the treatment of acute stroke〔J〕.Med Hypotheses，2010;75(6):583-5.

3 肖家平.强化降脂治疗对急性脑梗死患者炎性因子IL-6及MMP-3的影响〔J〕.河北医药，2010;32(10):1197-9.

4 李 进，曹拥军，王振逸.依达拉奉对脑梗死患者的疗效及血清中MMP-9、IL-6影响的临床研究〔J〕.临床和实验医学杂志，2010;9(10):754-5.

5 蔡志友，晏 勇，余昌胤，等.急性脑梗死患者血清IL-6、TNF-α和应激性高血糖的相关性研究〔J〕.中国老年学杂志，2009;29(22):2851-3.

6 钟 平，汪国胜，张 蕾.急性脑梗死患者血清IL-1和IL-6水平的临床研究〔J〕.安徽医学，2010;31(1):37-8.

7 Imai S，Inokuchi Y，Nakamura S，et al.Systemic administration of a free radical scavenger，edaravone，protects against light-induced photoreceptor degeneration in the mouse retina〔J〕.Eur JPharmacol，2010;642(1-3):77-85.

8 李少明，郑 东.依达拉奉对急性脑梗死患者血清NSE、S-100β和MMP-9的影响〔J〕.广东医学，2010;31(13):1742-4.

9 赵雅宁，陈海红，高俊玲，等.依达拉奉通过抑制细胞外信号调节激酶1/2信号通路减轻大鼠弥漫性脑创伤后神经细胞凋亡〔J〕.解剖学杂志，2010;33(1):65-72.