王 嫘 范姝丽 孟 馨 林 杰

(中国医科大学附属第一临床学院老年病科，辽宁 沈阳 110001)

近年许多临床研究提示炎症和神经内分泌激素的激活在心力衰竭的发生和发展过程中起着重要作用。本研究通过观察顽固性心力衰竭患者B型脑钠肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)与心功能指标的关系，探讨检测BNP与CRP在老年难治性心衰患者中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年6月至2009年6月我院心内科住院的CHF患者33例，男20例，女13例，年龄60～79〔平均(65.62±5.4)〕岁。按照美国纽约心脏学会心功能分级标准(NewYork Heart Association，NYHA)，心功能Ⅲ级21例、Ⅳ级12例。其中冠状动脉粥样硬化性心脏病18例，高血压性心脏病10例，扩张型心肌病5例。排除急慢性炎症感染性疾病、慢性肝病、肾功能不全、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、免疫系统疾病、肿瘤、脑血管意外、甲亢及服用非甾体类抗炎药和类固醇激素者。所有患者经1～2 w正规抗心衰治疗(包括使用强心甙、利尿剂和扩血管药物)后心功能仍为Ⅲ～Ⅳ级。

1.2 hs-CRP和BNP的测定 取外周静脉血，置于10 ml乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管，3 000 r/min离心5 min后血清、血浆分装于EP管，置－80℃低温保存，以备待测。血浆CRP测定用微粒增强免疫透射比浊法，仪器为日立7060全自动生化分析仪，试剂购于北京科美公司。BNP测定应用荧光免疫干片法，采用美国Biosite公司BNP测定仪。

1.3 心功能测定 采用彩色多普勒二维超声显像仪(惠普公司，HP5500)。患者取左侧卧位，以2.5 MHz探头探查，显示标准胸骨旁左心室长轴切面，以M型超声技术测定心房、心室内径及室壁厚度(前缘法);在心尖四腔心切面下以美国超声心动图学会(ASE)推荐的改良Simpson原理测定左心室舒张末内径(LVDD)和左心室射血分数(LVEF)。测量值均取3个心动周期的平均值。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件，计量资料用x±s表示。在方差齐性的基础上进行方差分析，若有显著差异进一步用q检验行两两比较;采用线性回归分析法行相关分析。

2 结果

2.1 各组BNP、hs-CRP、LVEF、LVDD的比较 与对照组比较，顽固性心力衰竭患者心功能Ⅲ级组、Ⅳ级组患者BNP、hs-CRP、LVDD均明显升高，而LVEF明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。心功能Ⅳ级组BNP、hs-CRP、LVDD较Ⅲ级组均明显升高，而LVEF明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 各组BNP、hs-CRP、LVEF、LVDD的比较(x±s)

2.2 顽固性心力衰竭患者BNP、hs-CRP与心功能分级、LVEF、LVDD的关系 线性回归分析示BNP与心功能分级(r=0.769，P＜0.05)和LVDD(r=0.725，P＜0.05)呈显著正相关，与LVEF(r=－0.876，P＜0.05)呈显著负相关;而CRP与心功能分级(r=0.357，P=0.02)呈显著正相关，与 LVEF(r=0.202，P=0.078)、LVDD(r=0.374，P=0.072)无明显相关。

3 讨论

CHF是一个复杂的病理生理过程，神经内分泌的激活与过代偿、细胞因子网络的调节紊乱，共同促使心力衰竭进展。BNP主要是由心室分泌的一种含有32个氨基酸的多肽类神经激素，在病理状态下，如心室壁张力增加时，BNP由心肌组织大量合成与释放，右心室容量负荷、室壁压力增加、心肌细胞损伤等因素是导致BNP代偿性分泌增加的主要原因。心衰时BNP分泌代偿性增加，对维持心脏代偿状态起重要作用〔1〕。BNP是一种肾素-血管紧张素-醛固酮系统的天然拮抗激素，有拮抗糖皮质激素、抑制促肾上腺皮质激素释放激素、交感神经递质释放作用，同时还具有抑制缩血管活性肽产生、促进血管松弛、利钠、利尿等作用，因此BNP能有效防止过量水钠潴留，可起到改善心功能的作用。Wieczorek等〔2〕利用快速床边BNP测定正常人群和CHF患者血浆BNP浓度，结果显示CHF患者血浆BNP水平高于正常人，且随CHF程度而增加。此外，检测血浆BNP水平可评估心功能不全的预后，还可指导CHF的治疗〔3〕。本研究结果表明，老年顽固性心力衰竭患者血浆BNP水平高于对照组，心功能Ⅳ级组较Ⅲ级组明显升高，与有关报道一致〔4，5〕。

CRP是一种敏感的炎症和组织损伤标志物，应激状态时肝脏在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素(IL)-2、IL-6等细胞因子作用下合成。CHF时器官组织缺血缺氧造成机体处于应激状态，细胞因子和hs-CRP水平升高，致炎因子可通过不同的机制，如促进左心室重构、使心肌β受体失匹配等，引起收缩功能障碍，在调节晚期心力衰竭患者异常的心肌结构和功能中起重要作用〔6〕。本研究显示老年顽固性心力衰竭患者心功能Ⅲ、Ⅳ级hs-CRP水平高于对照组，心功能Ⅳ级组较Ⅲ级组明显升高。

目前，心脏彩超检测是国际上诊断心功能不全的重要指标。心室收缩功能不全的超声心动图表现为LVDD增大，LVEF降低。直线相关分析表明，BNP与心功能分级和LVDD呈显著正相关，与LVEF呈负相关。说明在CHF时，由于内源性心脏激素系统的代偿作用使血浆BNP分泌增多，BNP水平与左心室充盈压和左心室重构密切相关，血浆BNP的释放与左室的容量负荷和压力负荷过重成正比，与左室压和神经激素的激活呈正相关。因此，血浆BNP水平可以反映心力衰竭病程中心脏结构的异常，可用于临床对心力衰竭患者的病情评估。而hs-CRP只与心功能分级相关，与LVEF、LVDD无明显相关，提示BNP在诊断和评价心力衰竭时明显优于hs-CRP。

综上所述，老年难治性心衰患者BNP和hs-CRP随心力衰竭程度的加重而相应升高，BNP与左心功能状态有良好的相关性，对老年难治性心衰患者的诊断、病情评估有较好预测价值。

1 Tanner H，Mohacsi P，Fuller-Bicer GA，et al.Cytokine activation and disease progression in patients with stable moderate chronic heart failure〔J〕.J Heart Lung Transplant，2007;26(6):622-9.

2 Wieczorek SJ，Wu AH，Christenson R，et al.A rapid B-type natriuretic peptide assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure:a multicenter evaluation〔J〕.Am Heart J，2002;144(5):834-9.

3 Hammerer-Lercher A，Ludwig W，Falkensammer G，et al.Natriuretic peptides markers of mild forms of left ventricular dysfunction:effects of assays on diagnostic performance of markers〔J〕.Clin Chem，2004;50(7):1174-83.

4 金志刚，吕学详.慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽与左室功能的相关性分析〔J〕.临床内科杂志，2008;25(6):419-20.

5 袁 方，方唯一.血浆脑利钠肽水平在慢性心力衰竭患者中的临床诊断价值研究〔J〕.中华心血管病杂志，2007;35(12):1149-50.

6 Shan SJ，Marcus GM，Gerber IL，et al.High-sensitivity C-reactive protein and parameters of left ventricular dysfunction〔J〕.J Card Fail，2006;12(1):61-5.