王柏欣 王 昕 邱洪斌 王淑秋 陈 梅 王景涛 徐 辉 陈廷玉

(佳木斯大学，黑龙江 佳木斯 154007)

他汀类药物是新一代调脂药，可竞争性抑制胆固醇合成酶系中的关键酶羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，使胆固醇合成受到限制。辛伐他汀为半合成他汀类药物，在缺血性卒中、多发性硬化、Alzheimer病等神经系统疾病中有广泛神经保护作用〔1～3〕。本实验采用大鼠局灶性脑缺血模型，观察辛伐他汀对大鼠脑缺血损伤后细胞凋亡的影响。

1 材料与方法

1.1 动物分组 健康成年Wistar大鼠，250～300 g，随机分为四组，空白对照组，假手术组，模型组，辛伐他汀组。模型组和辛伐他汀组都应用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型，模型组根据再灌注时间分为1，2，3，5，7 d。辛伐他汀组也根据用药时间再分为用药 1，2，3，5，7 d。

1.2 试剂 辛伐他汀(浙江京新药业股份有限公司)，细胞凋亡试剂盒(In situ cell apoptosis Detection kit I，POD)(武汉博士德生物工程有限公司)。

1.3 方法

1.3.1 建立脑缺血再灌注模型 根据Longa法〔4〕大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注模型。动物称重，10%水合氯醛(0.3 ml/100 g)腹腔注射麻醉，将动物仰卧位固定(上门齿、四肢远端用粗线固定于鼠板上)，碘伏消毒颈部皮肤，颈部正中切口，分离出颈总动脉、颈外动脉以及颈内动脉，分别接扎颈总动脉及颈外动脉，在颈总动脉距离分叉处将尼龙线导入颈内动脉，插入线栓深度约为(18.0±0.5)mm，感到轻微阻力时立即停止插线。此后缝合伤口，留置线头于体外，30 min后将线拴提至颈总动脉内，完成再灌注。术后将室温控制在25℃ ～30℃，视动物状况注射呋塞米或抗生素预防脑水肿和感染。……