蔡 鸣 马 强 高 平 孙瑞坦

(大连大学附属中山医院，辽宁 大连 116001)

老年性痴呆(Senile Dementia，SD)患者除了智能全面下降之外，同时表现出行为紊乱、激惹、攻击性和幻觉与妄想〔1〕等精神性疾病的症状，在治疗时需要应用抗精神病类药物;而经典的抗精神病药物会加重患者的意识障碍，出现严重椎体外系副反应，损害患者的认知功能，影响治疗效果。奥氮平(商品名:再普乐)是第二代抗精神病药物，国内有很多用其治疗精神分裂症的相关报道〔2，3〕，但用于 SD精神行为症状(Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia，BPSD)的治疗少有报道。我院采用奥氮平和利培酮分别对BPSD进行治疗，观察其临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2009年1月至2010年6月门诊及住院治疗的98例SD患者，符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)》SD诊断标准〔4〕，伴有精神行为症状;简明精神状态检查表(MMSE)小学文化MMSE＜17分，中学及以上文化程度＜24分;AD行为病理量表(BEHAVE-AD)总分≥8分。其中阿尔茨海默病(AD)患者74例、血管性痴呆(VD)患者24例;随机分为奥氮平组49例，其中男26例，女23例，年龄61～89〔平均(73.1±8.5)〕岁，平均病程(4.8±1.7)年;利培酮组49例，男25例，女24例，年龄60～90〔平均(74.5±9.7)〕岁，平均病程(4.7±2.0)年;两组治疗前年龄、性别、病程以及MMSE评分差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 奥氮平组 49例患者停用其他药物清洗1 w，奥氮平初始剂量为2.5 mg/d，根据患者病情及不良反应逐渐加大剂量，最大剂量为15 mg/d，治疗剂量为(7.2±4.7)mg/d。

1.2.2 利培酮组 49例患者停药后清洗1 w，利培酮初始剂量为0.5 mg/d，根据患者的病情和不良反应对剂量进行调整，最大剂量为3.0 mg/d，治疗剂量(2.1±1.0)mg/d。两组患者均连续观察8 w，出现严重失眠的患者加用氯硝地西泮0.5～1.5 mg。采用BEHAVE-AD及不良反应量表(TESS)评定临床疗效及不良反应。

1.2.3 疗效判定标准 治疗前进行BEHAVE-AD量表评定，治疗后2、4、8 w末行BEHAVE-AD、TESS评定，治疗同时进行常规检查，包括肝肾功能、心电图及脑电图。根据BEHAVE-AD量表减分率对疗效进行评定:＞75.0%为基本痊愈;50.0%～75.0%为显著性好转，30.0% ～50.0%为好转，＜30.0%为无效。以TESS评定治疗中各项药物的不良反应。

1.3 统计学分析 采用SPSS11.5统计学软件，数据以x± s表示，治疗前后及组间比较采用t检验，疗效比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组BEHAVE-AD量表评分比较 两组BEHAVE-AD总分及因子分治疗后均有明显下降(P＜0.05)，治疗4 w时奥氮平组的减分率与利培酮组比较变化显著(P＜0.05)。见表1，表2。

表1 两组治疗前后BEHAVE-AD总分比较(x ± s，n=49)

表2 两组治疗4 w BEHAVE-AD各因子分比较(x ± s，n=49)

2.2 两组疗效比较 其中奥氮平组有效率为93.88%(46/49)，利培酮组有效率为91.84%(45/49)，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 两组不良反应比较 利培酮组椎体外系、兴奋或激惹和失眠的不良反应发生率与奥氮平组比较差异显著(P＜0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较(n)

3 讨论

AD是以中枢神经系统(CNS)退行性病理变化为主要特征的一种疾病〔5〕。之前人们对SD患者的研究重点放在对症状的认知研究及治疗上，近几年才逐渐认识到非认知的BPSD对患者本人、亲属和社会的较大影响，BPSD的发生率在某一特定的阶段高达75% ～90%〔1〕。BPSD是痴呆患者症状中对生活质量影响最为突出的症状，国内外已经采用非典型抗精神病药物治疗BPSD，并已经取得了较好的疗效〔6〕。

奥氮平是一种对5-羟色胺(5-HT)、胆碱能(M)、组胺(H1)多种受体都有亲和力的一种新型非典型第二代抗精神病药物，具有心境稳定的作用〔7〕。本文通过对BPSD的疗效进行研究，结果显示，奥氮平组和利培酮组的有效率分别为93.88%、91.84%，表明两种药物对BPSD具有相似的疗效，这与谭小林〔8〕等的研究结果基本一致。

本研究显示奥氮平在治疗SD患者的精神症状、改善日常生活自理能力上均有较好的疗效。其中，奥氮平在治疗中起效时间比较快，而且与利培酮比较不良反应少，低剂量治疗锥体外系症状的发生率较低，安全有效〔9〕，患者的依从性好，在治疗SD伴有精神行为症状方面值得推广应用。

1 李 华，吴爱勤.奥氮平的药理及临床应用〔J〕.临床精神医学杂志，2001;11(2):114-6.

2 安宝富，张明康，祁曙光.奥氮平和奎硫平治疗首发精神分裂症对照研究〔J〕.临床精神医学杂志，2006;16(2):84-5.

3 张红霞，江开达，沈晓玲，等.奥氮平治疗首发精神分裂症1年随访〔J〕.中国神经精神疾病杂志，2007;33(8):459-62.

4 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)〔M〕.济南:山东科学技术出版社，2001:75-8.

5 邓华明，肖 飞，杨 丽，等.阿尔茨海默病炎症机制及相关药物的研究概况〔J〕.广东医学，2010;31(16):2170-4.

6 陈 建，冯 峰.奎硫平治疗老年期痴呆伴行为和精神障碍〔J〕.临床精神医学杂志，2008;18(4):259-60

7 吴彩云，吴爱勤，李华杰，等.奥氮平治疗精神病性障碍36例初步观察〔J〕. 上海精神医学，2000;12(1):45-6.

8 谭小林，罗英茂.奥氮平与奋乃静治疗老年痴呆精神行为症状的比较〔J〕.重庆医学，2008;37(10):1090-2.

9 王刚平.奥氮平治疗精神分裂症对照研究的Meta分析〔J〕.临床精神病学杂志，2008;18(6):396-8.