周丽芹 蔺雪峰 白 琳 金树琦 郭晓玲

(包头医学院第一附属医院心内科，内蒙古 包头 014010)

目前认为，急性冠脉综合征(ACS)与炎症致斑块不稳定、破裂和继发血栓形成密切相关〔1〕，其中炎症反应和血小板活化起到了关键性作用〔2〕。CD40信号通路参与动脉粥样硬化主要细胞成分如血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞等炎症反应的调节。P-选择素是细胞黏附分子选择素家族成员之一，在炎症反应的启动、介导白细胞在内皮上黏附和聚集以及血栓形成过程中均发挥重要作用〔3〕。由于ACS涵盖了不稳定性心绞痛(UAP)，急性非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死等临床类型，因此，如何鉴别ACS的临床类型、危险分层成为探讨的热点问题。本研究探讨ACS患者血清可溶性CD40配体(sCD40L)、sP-选择素水平的变化及其相互关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组 选取2008年8月～2009年2月于我院心内科行冠状动脉造影确诊的冠心病(CHD)患者69例，年龄46～72岁，平均(59.19±10.91)岁，急性心肌梗死(AMI)组25例、稳定性心绞痛(SAP)组23例，UAP组21例。所有患者均行选择性冠状动脉造影诊断为CHD。选择同期冠状动脉造影正常的住院患者25例作为对照组。ACS包括UAP、急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死。排除①感染性疾病;②高热及使用炎症抑制药物如非类固醇消炎镇痛药;③贫血、出血性疾病;④恶性肿瘤;⑤甲状腺功能亢进、慢性结缔组织疾病;⑥心功能不全;⑦外周血管疾病或外周动脉硬化病;⑧严重肝肾功能不全。

1.2 标本留取及处理方法 所有患者入院即刻抽取外周静脉血5 ml静置后3 500 r/min离心5 min，取上清液－80℃保存，ELISA法检测sCD40L、sP选择素。

1.3 冠状动脉造影和病变严重程度的评估 介入导管室常规行左冠状动脉和右冠状动脉造影，多体位投照。根据冠状动脉造影结果，采用以下方法对冠状动脉粥样硬化病变程度进行数量评估:①按累及冠状动脉管腔直径狭窄≥50%的病变血管支数及范围分为1支病变，2支病变和3支病变，如果显著累及左主干计为2支病变。②按Gensini法对冠状动脉粥样硬化的狭窄程度评分;血管评分:所选血管按其最狭窄处评分:1分:狭窄≤25%;2分:狭窄26% ～50%;4分:狭窄51% ～75%;8分:狭窄76% ～90%;16分:狭窄91% ～99%;32分:狭窄100%(完全闭塞);若1支血管段多处狭窄，即以该段血管最狭窄处计分，各支血管积分按Gensini标准乘以不同系数，患者病变严重程度总积分为各支血管积分之和。③根据1988年美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)专家组对冠状动脉病变进行A、B、C三型，即低危、中危和高危三组。

1.4 统计学方法 应用SPSS11.5统计软件进行分析，计量资料用x±s表示，采用单因素方差分析(One-Way ANOVA)、用LSD和SNK-q检验比较多组间差异，计数资料用χ2检验;Spearson直线相关分析方法分析两组数据间相关性。

2 结果

2.1 一般临床资料比较 四组病例在性别、年龄、血脂、尿酸(UA)等方面均无显著性差异(P＞0.05)。与对照组相比，CHD患者有糖尿病史、高血压史和吸烟史的患者较多(P＜0.05)。CHD患者血清sCD40L、sP-选择素水平高于对照组(P＜0.05)。见表 1，表 2。

表1 研究对象的一般临床资料(x±s)

2.2 各组患者血清sCD40L及sP-选择素水平 CHD组血清sCD40L、sP-选择素水平显著高于对照组(P＜0.05)，AMI组及UAP组血清sCD40L、sP-选择素水平高于SAP组(P＞0.05)，而AMI组显著高于UAP组(P＜0.05)。见表3。

2.3 sCD40与冠状动脉病变程度的相关性 冠心病sCD40与冠状动脉病变数量呈正相关(r=0.732，P=0.000);与冠状动脉病变程度呈正相关(r=0.213，P=0.049);与Gensini评分正相关(r=0.611，P=0.000)。sCD40水平为应变量(y)，Gensini评分为自变量(x)进行线性回归分析得到的回归方程为y=12.780+0.268 x，对回归系数进行 t检验，t=7.074，P=0.000。见表4。

表2 各组吸烟、高血压和糖尿病情况〔n(%)〕

表3 不同类型冠心病患者的sCD40L和sP-选择素水平(x±s)

表4 不同患病支数患者的sCD40L和sP-选择素水平(x±s)

2.4 sP-选择素与冠脉病变程度的相关性 sP-选择素与冠状动脉病变数量呈正相关(r=0.725，P=0.000);与冠状动脉病变程度呈正相关(r=0.150，P=0.000);与Gensini评分正相关(r=0.721，P=0.000)。sP-选择素水平为应变量(y)，Gensini评分为自变量(x)进行线性回归分析得到的回归方程为y=17.037+0.319 x，对回归系数进行 t检验，t=7.387，P=0.000。见表5。

表5 冠心病患者患病不同病变类型sCD40L、sP-选择素水平和Gensini评分(x±s)

3 讨论

sCD40L作为早期反映ACS病理生理过程的可靠的生化标志物，可早期预测ACS的发生风险，且sCD40L水平增高与冠脉不良事件的发生相关〔4〕。本结果提示sCD40L可能参与ACS的发生，具有促进斑块不稳定作用。

sP-选择素在血小板及内皮表达，主要起黏附颗粒白细胞、单核细胞和某些淋巴细胞，参与血栓形成和炎性反应，与中性粒细胞和单核细胞表面的糖蛋白受体结合，使血小板和中性粒细胞黏附、聚集，增加粒细胞、内皮细胞介导的纤维素的沉积，加固并机化血栓〔5〕。因此，P-选择素在冠状动脉粥样硬化和冠状动脉血栓形成的过程中起到了重要作用。本实验提示冠心病患者的血小板功能亢进，更易形成血栓。冠状动脉粥样硬化狭窄的程度越重、范围越大、数量越多，sP-选择素水平就越高，提示P-选择素可以作为反映冠状动脉粥样硬化程度和数量的指标。由于sCD40L、sP-选择素在炎症反应和血栓形成中起中心环节作用〔6〕，因此临床进行系列sCD40L及sP-选择素水平检测可能为ACS的危险分层、早期诊断及治疗效果、预后转归提供一条新的途径。

1 Chyu KY，Shah PK.The role of inflammation in plaque disruption and thrombosis〔J〕.Rev Cardiovasc Med，2001;2(2):82-91.

2 Davies MJ.The pathophysiology of acute coronary syndromes〔J〕.Heart，2000;83(3):361-6.

3 王 峰，范存亮，朱海英.血浆可溶性选择素与急性冠脉综合征的关系〔J〕.心血管病学进展，2005;26(3):257-9.

4 Viallard JF，Solanilla A，Grauthier B，et al.Increased soluble and plateletassociated CD40 ligand in essential thrombocythemia and reactive thrombocytosis〔J〕.Blood，2002;99(7):2612-4.

5 侯殿龙，马英文，蔡尚郎.P选择素、血小板内皮细胞黏附分子1与缺血性脑血管病关系的研究〔J〕.医学综述，2008;14(4):501-3.

6 孙晓琪，王育珊，刘志民，等.急性冠脉综合征患者血清P选择素的动态变化及其临床意义探讨〔J〕.中国急救复苏与灾害医学杂志，2008;3(3):141-4.