赵东明 杨 萍 刘国庆 李 桦

(北华大学附属医院心内科，吉林 吉林 132011)

目前研究认为，在急性冠状动脉综合征(ACS)的发生、发展中，炎性反应和易损斑块互为因果〔1〕，易损斑块的破裂是血栓形成的直接原因，血栓形成则直接导致了ACS的发生。基质金属蛋白酶(MMPs)表达增加被认为是导致ACS的主要原因之一〔2〕。干扰素-γ(IFN-γ)通过显著抑制 SMC 的胶原基因表达来抑制SMC的增殖，并可抑制SMC表达间质胶原基因〔3〕;同时可以增加低密度脂蛋白免疫复合物诱导的U937细胞MMP-1的表达，加速动脉粥样硬化的发生、发展〔4〕。本研究着重观察MMP-9和IFN-γ在ACS患者中的表达和变化，探讨二者在判断ACS的发生及冠脉病变严重程度中的意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取住院的ACS患者及稳定性心绞痛(SAP)患者均经冠状动脉造影检查(CAG)证实其冠心病的诊断。所有病人均排除合并感染性疾病或3 w内有严重的外伤及手术史;伴随肿瘤疾病，脑及周围血管疾病;同时存在瓣膜性心脏病、心肌病、严重心功能不全者;严重肝肾疾病及糖尿病;结缔组织疾病、全身免疫性疾病;应用炎症抑制药物等。全部受试者124例，男65例，女59例，年龄42～83岁，平均(58.62±11.10)岁。其中 ACS组63例，男34例，女29例，平均年龄(61.95±10.42)岁，其中不稳定性心绞痛(UAP)33例，急性心肌梗死(AMI)30例;SAP组25例，男14例，女11例，平均年龄(58.83±11.74)岁;正常对照组36例，男17例，女19例，平均年龄(51.75±9.78)岁。

1.2 方法

1.2.1 药物及试剂 高速台式离心机(北京医用离心机厂)，深低温冰箱(日本SANYO公司)，全自动生化检测仪(Beckman公司)，Anthos牌震荡孵育器，全自动酶标仪(SpectraⅢ型，奥地利Tecan公司)，人血清MMP-9酶联免疫测定试剂盒(MMP-9浓度单位为ng/ml，灵敏度为0.156 ng/ml)、人血清IFN-γ酶联免疫测定试剂盒(IFN-γ浓度单位为pg/ml，灵敏度为2 pg/ml)均购自晶美生物工程公司。

1.2.2 检测方法 AMI患者于入院24 h内、UAP，SAP及对照组患者于次日清晨空腹抽取静脉血5 ml于清洁无抗凝试管中，常温下3 000 r/min离心10 min，分离血清后置于－70℃冰箱保存，以酶联免疫吸附法(ELISA法)测定IFN-γ及MMP-9水平。

1.3 统计学处理 计数资料用χ2检验;计量资料以x±s表示。各组间比较采用单因素方差分析;多个均数间两两比较采用SNK法(q检验);两组相对危险度(RR值)计算采用χ2检验;IFN-γ与MMP-9水平相关性采用直线相关分析。所有统计均在SPSS13.0软件上进行。

2 结果

2.1 各组患者血清中IFN-γ及MMP-9水平比较:AMI组、UAP组血清中IFN-γ、MMP-9水平均高于SAP组和正常对照组(P＜0.05);AMI组血清中IFN-γ及 MMP-9水平明显高于UAP组(P＜0.01);SAP组与正常对照组血清中IFN-γ、MMP-9水平比较无统计学差异。见表1。

表1 各组血清中IFN-γ、MMP-9水平比较(x±s)

2.2 各组IFN-γ与 MMP-9水平相关性分析 三组合并后对IFN-γ与MMP-9水平行直线相关分析，相关系数r=0.691(P＜0.05)，因此，二者呈直线正相关关系。见图1。

2.3 各组 IFN-γ、MMP-9的 RR值比较 将各组中 IFN-γ、MMP-9水平高于正常及正常的例数进行统计，分别与正常对照组进行比较，求出RR值。见表2。

图1 IFN-γ水平与MMP-9水平相关分析

表2 AMI、UAP、SAP 组 IFN-γ，MMP-9相对于正常组的RR值比较

3 讨论

ACS是由于冠状动脉内粥样斑块的破裂、血小板聚集和血栓形成导致冠状动脉完全或不完全阻塞所引起的一组临床综合征，包括UAP、AMI(ST段抬高型和非ST段抬高型)及急性缺血性心源性猝死，其主要发生机制是不稳定斑块的破裂及随后脂质核心引起的血栓形成。动脉粥样斑块是否稳定主要取决于斑块的性质而非大小〔5〕，成熟斑块由脂质核心及纤维帽组成，纤维帽由平滑肌细胞(SMC)和细胞外基质(ECM)组成，生理状态下胶原处在合成及分解的动态平衡之中，但是在不稳定斑块这种平衡被打破，任何使胶原合成减少或降解增加的因素都可使纤维帽变薄而易于破裂。MMPs在动脉粥样硬化病变中的ECM重构过程中扮演重要角色〔6〕，是降解细胞外基质的重要酶类〔7〕。研究发现，MMP-9在斑块中的过度表达可以导致ACS〔8〕，MMP9水平显著升高提示粥样斑块的不稳定性，并与ACS病情严重程度相一致，有可能作为ACS的预测指标之一〔9〕。本研究发现，ACS组血清MMP-9水平明显高于SAP组与正常对照组，AMI组MMP-9水平明显高于UAP组，而后两组间水平并无显著差异，提示血清MMP-9与斑块的稳定程度及斑块破裂后冠脉病变的严重程度有关。分析AMI组、UAP组、SAP组对正常对照组MMP-9水平的RR值，发现随着MMP-9水平的增高，RR值也逐渐升高，提示血清中MMP-9水平增高是发生UAP甚至ACS的危险因素，并且随着病情的加重其增高程度也加大。

IFN-γ是一种细胞因子，主要由活化的T淋巴细胞产生，介导细胞免疫过程，它一方面抑制SMC增殖，诱导SMC凋亡，使其数量减少从而减少ECM合成;另一方面激活巨噬细胞，使其分泌大量 MMPs，从而降解 ECM 和胶原〔10〕。研究发现〔11，12〕，IFN-γ可能参与了冠心病的发生、发展过程。本研究发现ACS组血清 IFN-γ水平明显高于 SAP组与正常对照组，AMI组IFN-γ水平明显高于UAP组，提示发生ACS的过程是一个炎症激活的过程，血清IFN-γ与斑块稳定程度及斑块破裂后冠脉病变的严重程度有关。分析AMI组、UAP组、SAP组对正常对照组IFN-γ水平的相对危险度，发现随着IFN-γ水平的增高，RR值也逐渐升高，提示IFN-γ水平的增高是发生UAP甚至ACS的危险因素，其增高程度随着病情的加重而加大。本研究IFN-γ与MMP-9的直线相关分析发现二者呈正相关，提示在ACS的发生发展中，IFN-γ和MMP-9作为两种因子交互作用，具有一定的相关性，在斑块不稳定的演变过程中共同扮演着重要角色。联合检测二者水平对判断动脉粥样硬化斑块的稳定程度及ACS患者冠脉病变的严重程度具有一定的临床意义，有利于对ACS患者进行危险程度分层及病情预测。

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