洪伟俊 宁允叶 胥武剑 邵艳 李强

第二军医大学长海医院呼吸内科，上海 200433

肺癌是死亡率极高的恶性肿瘤，其中80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，只有20%～30%的患者有手术机会，但是即使是在手术切除的早期NSCLC患者中，也有三分之二的患者存在复发和转移的危险，5年生存率仍然较低(8%～14%)。丛蕾等［1］研究发现，晚期NSCLC患者单纯化疗后中位生存期仅为12.2个月，1年生存率只有52.9%，复发和转移仍是导致死亡的主要因素。目前针对肺癌的主要治疗手段——放疗、化疗等对提高肺癌患者的生存率已达到一个平台期，深入探讨肺癌发生、发展的分子生物学机制，以寻找新的安全有效的治疗途径、改善预后成为肿瘤研究的热点。

组蛋白乙酰化状态是调控基因转录的关键，而组蛋白乙酰化水平受组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDACs)和组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferases，HATs)调节，HDACs和HATs失衡是肿瘤发生、发展的重要分子机制。组蛋白去乙酰化酶5(histone deacetylase 5，HDAC5)是Verdel等［2］于1999年在小鼠基因组中发现的。人HDAC5基因定位于染色体17q21，广泛表达于肺、脑、心肌、骨骼肌、胎盘等多种组织。HDAC5在多种肿瘤中表达降低，但其在肺癌细胞迁移中的作用尚未见报道。本研究旨在检测肺癌组织及其相对应的癌旁组织中HDAC5基因表达情况；体外利用HDAC5基因过表达质粒，研究HDAC5对肺腺癌细胞NCI-H1299迁移的影响。

1 资料和方法

1.1 患者一般资料

所有标本均来自我院2009年4月—2009年11月间手术的NSCLC患者，其中男性15例，女性13例；腺癌20例，鳞癌8例；年龄41～70岁，平均年龄为57.8岁。在手术切除病灶后用锋利刀片迅速切取原发肿瘤和距离切缘2 cm处癌旁组织各1块，组织标本冻存于液氮中。……