无巨核细胞条件下促血小板生成素对骨髓基质细胞纤维形成的影响＊

2011-05-24沈建良黄友章尹文杰郑培浩宫立众

中国应用生理学杂志 2011年2期

关键词：实验

沈建良,黄友章,尹文杰,岑坚,郑培浩,宫立众,刘毅

(海军总医院血液科,北京 100048)

动物实验和临床应用已证实,体内应用促血小板生成素(thrombopoietin,TPO)可致骨髓纤维化或骨硬化[1-4]。TPO致骨髓纤维化的机制,目前仍未完全阐明。许多细胞因子,包括转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板衍生生长因子、嗜碱性成纤维细胞生长因子、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)等参与TPO诱导的骨髓纤维化和骨硬化,现认为TGF-β1发挥着枢木丑作用[5]。TGF-β1是一种多效性的细胞因子,既能刺激基质细胞产生细胞外基质,又能促进抑制基质降解的蛋白酶产生。TGF-β1由多种细胞系分泌产生,但主要由单核细胞-巨噬细胞系统和巨核细胞-血小板系统分泌产生。研究表明,单核细胞-巨噬细胞系统在TPO诱导的骨髓纤维化中不起关键作用[3],而一些证据支持巨核细胞-血小板系统在骨髓纤维化发生中的关键作用[6-7]。现认为,TPO是通过与骨髓巨核细胞的TPO受体结合,刺激巨核细胞产生TGF-β1、IL-1和基质细胞活化蛋白等因子,作用于基质细胞,促进纤维化和骨硬化的形成。但是,巨核细胞的存在对于TPO所致的骨髓纤维化形成是否必需,即无巨核细胞存在时TPO能否直接刺激骨髓基质细胞纤维形成,这一问题尚未见文献报道。明确上述问题,对于进一步阐明TPO致骨髓纤维化的机制,寻找骨髓纤维化新的治疗靶点,具有重大意义。为此,作者在体外培养条件下,观察了TPO对基质细胞增殖,细胞外基质形成以及胶原合成和表达的影响。