闫 亮，赵兴华，许长宝，郝 斌

(郑州大学第二附属医院，郑州450014)

神经钙蛋白阻滞药(CNI)应用于肾移植已有多年时间，目前应用较多的有环孢素A和他克莫司，前者与细胞内的环孢素 A受体结合［1］，而后者与FK结合蛋白结合，形成竞争性的复合物与神经钙蛋白黏合，从而阻断其生物活性［2］。尽管肾移植的早期效果在该类药物的使用下已有显著改善，但远期效果却未得到相应提高［3］。本研究通过回顾性分析，观察在慢性移植物肾病肾功能不全早期将CNI减量或停止使用对移植肾的功能是否有改善作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2000年1月～2006年10月于我院泌尿外科诊治的肾移植患者105例纳入研究，进行回顾性分析。男62例、女43例，年龄17～65(37.9±21.8)岁。采用环孢素A治疗77例，他克莫司治疗28例。其中55例患者在1～2周内将环孢素A或他克莫司减少至原剂量的1/3或完全停止使用，纳入实验组;余50例患者CNI使用无大幅度变化，纳入对照组。所有患者均增加了硫唑嘌呤或霉酚酸脂的用量。肌酐升高在肾移植术后8～75(37.7±28.1)个月。纳入标准:①肾移植＞6个月，血清肌酐升高者。②用甲泼尼龙冲击治疗无效，排除急性排斥反应者。③肾功能进行性恶化。④肾穿刺提示慢性移植物肾病，病理结果显示间质纤维化、肾小管萎缩。⑤肾功能异常同时期，患者在使用环孢素A或他克莫司。排除标准:不符合纳入标准的其他肾功能恶化者。

1.2 研究方法 药物调整前及调整后3 a观察以下指标:血肌酐、尿肌酐、内生肌酐清除率和24 h尿蛋白定量。效果判断:调整CNI后患者随访结果显示血肌酐水平与调整药物前差异＜5%者，视作移植肾功能稳定;比调整药物前增高＞5%者，视作肾功能恶化;比调整药物前降低＞5%者，视作肾功能好转。……