王一锦，徐彤彤

(桂林医学院附属医院，广西桂林541001)

近年来，高血压与炎症之间的相关性已被证实，越来越多的临床实验数据表明，炎症在几乎所有心血管相关疾病的发生和发展中都起着重要的作用［1］，高血压可能是一种慢性低级别的炎症病变［2］，慢性炎症是导致高血压病病理生理过程中的一个重要环节［3］。IL-18作为一种多效能促炎症因子，可诱导干扰素γ(IFN-γ)的合成与释放，引起炎症反应、免疫反应以及炎症性疾病等。本文通过检测原发性高血压以及高血压左心室肥厚(LVH)患者血清IL-18的表达情况，对LVH与IL-18水平的相关性进行分析，为LVH防治提供有益的线索。

1 资料与方法

1.1 临床资料2009年12月～2010年10月在我院心内科及特需病区住院的单纯原发性高血压病患者40例(A组)，其中男22例、女18例，年龄(56.7±8.9)岁;LVH患者40例(B组)，其中男21例、女19例，年龄(60.7±6.9)岁。按照2005年中国高血压防治指南的高血压定义及分类标准，将A、B组所有患者分为高血压1级组、高血压2级组、高血压3级组。全部患者进行病史询问、体检以及实验室检查。排除继发性高血压、任何其他类型的慢性炎症疾病、急性炎症性疾病、心律失常、急性心肌梗死、冠心病、心脏瓣膜病、先天性心脏病、糖尿病、脑卒中、严重肝肾功能不全等其他系统疾病。另选择本院同期体检的健康成人40例(C组)，其中男23例、女17例，年龄(57.9±7.5)岁。3组病例的性别、年龄经均衡性检验无显著性差别。

1.2 方法

1.2.1 血压测量 患者于安静取端坐位，休息10min，测量右上肢肱动脉血压2次，取平均值，如2次测量的收缩压(SBP)或舒张压(DBP)读数相差≥5 mmHg，则相隔5min后再次测量，读数取3次测量的平均值。

1.2.2 血清IL-18检测 所有受试对象于空腹≥12 h后，早上7时采取静脉血2ml，3 000 r/min离心20min，取血清-70℃保存待测。血清IL-18测定采用酶联免疫吸附检测法(ELISA)，试剂盒购自美国R＆D公司，按说明书步骤操作。

1.2.3 相关生化指标检测 应用7600型全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、C 反应蛋白(CRP)水平。

1.2.4 左心室重量指数(LVMI)测定 采用心脏多普勒超声诊断仪，于呼气状态下选择连续3个心动周期，取平均值，测定左心室舒张末期内径(LVDd)、室间隔舒张末期厚度(IVSd)、左心室后壁舒张末期厚度(LVPW)、二尖瓣血流舒张早期峰值流速(E)、心房收缩期峰值流速(A)及E与A之比(E/A)。根据LVH的二维超声心动图计算公式，计算左心室重量(LVM)及LVMI。

1.2.5 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量数据以±s表示，多组比较采用方差分析，两两比较采用SNK检验，方差不齐时作秩和检验。计数资料比较用χ2检验。计算Pearson相关系数判断两个变量的相关关系。影响IL-18的多因素分析采用多元线性逐步回归分析。以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 见表1。

表1 3组一般资料比较(±s)

表1 3组一般资料比较(±s)

注:与C组比较，*P＜0.05，△P＜0.01

组别 BMI(kg/m2) SBP(mmHg) DBP(mmHg)A组25.74±3.12159.30±10.72*100.47±10.86*25.14±3.49119.50±9.5376.10±8.42 B组26.94±3.57164.00±10.33△ 103.67±11.16△C组

2.2 生化指标测定结果 见表2。

表2 3组临床生化指标测定结果(±s)

表2 3组临床生化指标测定结果(±s)

注:与C组比较，*P＜0.05;与A组比较，△P＜0.05

组别 FPG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) Cr(μmol/L) BUN(mmol/L)A组4.76±0.78*4.79±0.69*1.77±0.57*1.47±0.23*2.82±0.15*78.45±11.26*5.16±1.04*B组4.91±0.79*5.04±1.05*1.93±0.41*1.38±0.20*2.96±0.11*101.64±10.24＊△6.42±1.17＊△C组4.68±0.424.11±0.611.40±0.131.52±0.372.69±0.3174.06±8.544.95±1.13

2.3 炎症因子CRP、IL-18水平及LVMI 见表3。

表3 3组CRP、IL-18水平及LVM I比较(±s)

表3 3组CRP、IL-18水平及LVM I比较(±s)

注:与C组比较，*P＜0.05;与A组比较，△P＜0.05

组别 CRP(mg/L) IL-18(ng/L) LVMI(g/m2)A组5.56±0.12*412.69±21.37*113.69±14.52*B组11.28±1.06＊△645.74±22.51＊△145.21±15.44＊△C组3.16±1.24204.37±20.41106.83±3.74

2.4 不同血压级别患者IL-18、LVMI比较 见表4。

表4 不同血压级别患者IL-18、LVM I比较(±s)

表4 不同血压级别患者IL-18、LVM I比较(±s)

注:与高血压1级组比较，*P＜0.05;与高血压2级组比较，△P＜0.05

组别 n IL-18(ng/L) LVMI(g/m2)高血压1级组高血压2级组30496.8±49.5*115.2±18.7高血压3级组27669.2±56.9＊△149.5±24.1＊△

2.5 相关性分析Pearson直线相关分析发现，血清IL-18 与 SBP、DBP、TC、LDL、CRP、Cr、BUN、LVMI呈正相关(r=0.826、0.731、0.441、0.452、0.964、0.768、0.557、0.715，P 均 ＜0.05)，与 HDL 呈负相关(r=-0.204，P ＜0.05)，而与年龄、BMI、FPG、TG 无相关性。为除外混杂因素的影响，在排除其他危险因素影响后，以血清IL-18作为因变量，血压、CRP及LVMI等多种高血压危险因素为自变量，多元逐步回归分析发现血清IL-18水平与LVH呈正相关(P＜0.05)。

3 讨论

约1/3的原发性高血压合并LVH，高血压所致LVH作为一种独立的危险因素，其重要性远远超过了单纯的血压升高，可显著增加心源性猝死、急性心肌梗死、心力衰竭、心律失常和心源性休克等心血管意外事件的发生率和病死率［4］。越来越多的实验和临床证据表明，炎症在心血管疾病的发生、发展及并发症中都扮演着重要的角色［5］。

IL-18最初被定义为IFN-γ诱导因子，是近年来发现的一个重要的多效能促炎症因子，可诱导IFN-γ的合成与释放，激活单核巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶，调节许多细胞因子，可影响生物的免疫以及炎症的发展进程。最新赫尔辛基猝死研究显示，IL-18基因多态性能影响心血管疾病的发生发展［6］。IL-18基因-137(G/C)多态性可以最终调控高血压在心血管事件发生中所导致的心源性猝死和冠状动脉粥样硬化，暗示了高血压是心血管事件的的主要危险因素。另外，IL-18作为促肥厚细胞因子，在心肌肥厚的发生过程中扮演着重要的角色，可上调左室心肌细胞的心房利尿钠肽的信使RNA水平和合成［7］，与心室重构、心肌肥厚密切相关［8，9］。

本研究发现，高血压病患者血清IL-18水平高于健康对照组，而且其水平随着高血压分级的上升而递增，并且血清IL-18水平与血压水平呈正相关关系。另外LVH患者血清IL-18水平高于单纯高血压组和健康对照组，并且IL-18与LVMI呈正相关。可见IL-18参与了高血压病的发生、发展，并影响LVH的进程和心脏功能，在一定程度上反映心肌肥厚病变的严重性，可将其作为LVH的独立危险因子，作为一项早期预测指标应用于临床，对进一步降低高血压病的患病率、致死率，改善患者生存质量具有重要意义。

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