许利刚，张书刚，张仕林，张颖冬

上世纪70年代，中国医学家们在传统中成药当归芦荟丸中发现，青黛的抗肿瘤有效成分是靛玉红(Indirubin)，其对慢性粒细胞白血病的治疗已经用于临床［1-2］。靛玉红的衍生物对其他肿瘤的抑制作用也正在研究中［3-5］。目前已经清楚，靛玉红是一种选择性的Cdks抑制剂，是Cdk1、Cdk2和Cdk5的竞争性抑制剂［6］，它可以在纳摩尔水平抑制Cdk1、Cdk2和Cdk5的活性，但其水溶性和脂溶性都很差，且有一定的毒性。3'单肟靛玉红(Indirubin-3'-monoxime，IMX)是其衍生物之一。IMX不仅具有Cdks抑制剂的基本特点，而且有较好的膜通透性，可以与ATP竞争Cdks激酶的催化位点［7］。体外试验已经证实，其可以抑制引起tau蛋白过度磷酸化的GSK-3β和Cdk5/p25激酶活性。此外，在体外培养的小脑颗粒神经元上，IMX还可以通过剂量依赖性地抑制c-JunN末端蛋白激酶(JNK)减少细胞应激所致的凋亡［8］。此外，IMX可以抑制β淀粉样蛋白对SH-SY5Y细胞的毒性［9］。在最近的 AD 小鼠动物模型中［10］也证实，IMX可以改善小鼠的记忆能力并且减轻β淀粉样蛋白引起的病理学变化。IMX极有希望成为阻止AD进展的重要靶标。

鉴于Cdks抑制剂的研究已经从单纯的抗肿瘤作用扩展到神经系统及其他系统疾病的治疗，因此，对小分子Cdks抑制剂IMX相关药代动力学研究很有必要。本文应用高效液相色谱法，通过测定不同给药途径鼠血浆中IMX浓度，得出IMX的相关药代动力学参数，研究了IMX在鼠体内主要器官的分布，为进一步研究IMX在人体内药代动力学过程及药物的临床应用提供了理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 雄性SD大鼠，体质量(300±20)g，购自南京医科大学实验动物中心。……