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联苯苄唑乳膏体外经皮透过评价试验

2011-05-21郜琪臻赵亚囡丁平田

实用药物与临床 2011年1期

郜琪臻,刘 慧,赵亚囡,丁平田*

联苯苄唑是一种新型的氮取代性不含卤素的咪唑类局部抗真菌药,该药物抗菌谱广、抗菌活性高、皮肤渗透力强、疗效确切、作用持久、且毒性低[1]。本药能很好地透过被感染的皮肤,作用迅速且持续时间长,维持时间超过48 h。由于真菌菌丝可侵入角质层深部,因此,抗真菌药制剂的疗效与其经皮渗透能力有关。本试验以小型猪全皮皮肤为模型,应用改良的Franz立式扩散池,对受试联苯苄唑进行了体外经皮透过评价。

1 实验材料

1.1 仪器 透皮扩散试验仪(TK-12B型),上海铠凯科技贸易有限公司;改良的Franz立式扩散池(有效透过面积3.14 cm2,接受池体积:7 mL,上海铠凯科技贸易有限公司);HPLC色谱仪(SPD-10AVP),日本岛津;HPLC工作站,YL-clarity(韩国)。

1.2 材料 联苯苄唑原料药(重庆青阳药业有限公司,批号:090505,含量99.1%;由济南三源药业有限公司提供);对照市售联苯苄唑乳膏(拜耳医药保健有限公司,批号:BAT/115976);受试联苯苄唑乳膏(济南三源药业有限公司,批号:20091027);生理盐水注射液(黑龙江七台河制药厂,批号:081225101);其余试剂为市售色谱纯。小型猪(巴马香猪,雄性),由重庆宗申医达生物技术研发有限公司提供,动物生产许可证号:SCXK(渝)2010-0001。动物使用证:SYXK(渝)2010-0001。

2 方法与结果

2.1 离体皮肤的制备 将小型猪处死,机械法剪毛,剥取皮肤,切皮刀除去多余的脂肪组织,用生理盐水洗干净,放置冰箱(-70℃)中冷藏,备用。

2.2 色谱条件及系统适用性 色谱柱:Chromatorex C18(250 mm ×4.6 mm,5 μm);流动相:0.08 mol/L三乙胺(用磷酸调pH值为7.0)∶乙腈∶甲醇 =15∶17∶68;流速:1.0 mL/min;柱温:25 ℃;检测波长:254 nm;进样量:20 μL。

2.3 空白样品的干扰试验 取……

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