王秋霞，田 凯，李 杰，赵敬翠，刘明春

(沈阳农业大学畜牧兽医学院，辽宁 沈阳 110866)

四环素类药物是发现于上个世纪40年代的一类广谱抗生素，从50年代开始应用于医学临床[1]。由于其具有抗菌谱广和毒性低等特点，因而在兽医临床上得到广泛应用，成为用于防治细菌性感染的常见药物。随着药物使用年限的增加，四环素类药物的耐药水平和耐药率也随之增强。有研究显示，分离自猪、牛、人的大肠杆菌O157对四环素的耐药率极高(97%，100%，100%)[2]，在184株沙门菌分离株中，四环素的耐药率达到了66%[3]。

迄今为止，已发现了40多种不同类型的四环素耐药基因，主要介导3种不同的耐药机制，分别为核糖体保护机制(Target protection)、外排泵机制(Active efflux)和酶降解机制(Enzymatic degradation)[4]。其中，外排泵机制对细菌耐药性的产生发挥着重要的作用。因此，研究四环素外排泵耐药基因的结构和特点，对治疗耐药细菌的感染、控制耐药细菌的出现和耐药性的传播等方面都具有极其重要的意义。

1 已发现的四环素外排泵耐药基因

四环素的外排泵耐药基因通过编码膜相关蛋白使细菌细胞内四环素主动泵出胞外，从而起到降低细胞内药物浓度及保护细菌的作用，同时使细菌产生耐药性。自从四环素外排泵基因tetA在大肠杆菌中发现以来，目前已经有20多种四环素外排泵基因在革兰氏阳性菌和阴性菌中相继被发现[5]。其中包括，发现较早的tetA、tetB、tetC、tetD、tetE、tetG、tetH、tetZ、tetI、tetJ、tet30、tetL、tetK、otrB、tcr3、tetA(P)；以及分支杆属(Mycobacterium)的 tetV[6]、链霉菌属(Streptomyces)的 otrC[5]、棒状杆菌属(Corynebacterium)的 tet33[7]、水生细菌哈氏弧菌(Vibrio harveyi)的tet35[8]、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的 tet38[9]、不动杆菌属(Acinetobacter)的 tet39[10]。……