王晓琳

(山东大学齐鲁医院，山东 济南 250012)

2011年4月28日，美国食品药品管理局(FDA)批准了Zytiga(abiraterone acetate，乙酸阿比特龙酯)作为治疗晚期前列腺癌的新药，与泼尼松联用治疗既往曾接受过紫杉醇的化疗方案治疗且去势治疗无效的转移性前列腺癌患者。Zytiga是肝药酶CYP2D6的抑制剂，这种酶在睾酮的生成过程中起着重要作用。

通用名:Abiraterone acetate

商品名:Zytiga

英文化学名:17－(3－pyridyl)androsta－5，16－dien－3beta－ol acetate

中文化学名:17－(3－吡啶基)雄甾－5，16－二烯－3beta－乙酸酯

分子式:C26H33NO2

结构式:

1 作用机理

乙酸阿比特龙酯(Zytiga)在体内转变成阿比特龙，一种雌激素生物合成抑制剂，抑制17 α－羟化酶/C17，20－分解酶(CYP17)。该酶在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达，是雌激素生物合成所必需的。

CYP17催化两种顺序反应:①孕烯醇酮和黄体酮在17 α－羟化酶活性下转变成17 α－羟基衍生物;②在C17，20分解酶活性作用下分别接着形成脱氢表雄酮(DHEA)和雄甾烯二酮。DHEA和雄甾烯二酮属于雄激素类，并且是睾酮的前体。阿比特龙对CYP17的抑制也可能导致肾上腺增加盐皮质激素的生成。

雄激素敏感的前列腺癌对治疗的回应是减少雄激素的水平。雄激素丧失了治疗作用，包括用促性腺激素释放激素(GnRH)激动药或睾丸切除术进行治疗，减少睾丸中雄激素的生成，但是这不影响肾上腺或在肿瘤中雄激素的生成。

在Ⅲ期临床试验的安慰剂对照组中，Zytiga减少了患者血清中睾酮和其他雄激素的含量。对于监测Zytiga对血清中睾酮水平的影响是不必需的。

血清中前列腺特异性抗原(PSA)水平的变化可以观察，但是没有发现对临床病人有什么帮助。……