万莉娟,陈颖兰,周建英,刘晖群,任 剑

(江西省肿瘤医院内二科,南昌330029)

肺癌是目前世界范围内发生率和死亡率第一的恶性肿瘤,约80%～85%为非小细胞肺癌(NSCLC),其中80%确诊为晚期肺癌[1],现有的各种化疗方案对NSCLC的总体有效率仅为30%左右,5年生存率低于5%,中位生存时间为 8～10个月[2]。21世纪以来,以表皮生长因子受体(EGFR)为治疗靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)分子靶向治疗的出现,大大提高了晚期NSCLC的疗效,其中以厄洛替尼为代表的靶向药物,是一种口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂,作为二、三线治疗能够显著延长化疗失败后晚期NSCLC患者的生存期并提高生活质量[3-4]。江西省肿瘤医院2008年4月至2010年8月应用厄洛替尼二线治疗33例化疗失败的晚期NSCLC,现将其近期疗效及毒副作用报告如下。

1 资料和方法

1.1 病例资料

收集本院内二科收治的33例晚期化疗失败后的NSCLC患者资料,均经病理学或组织细胞学确诊,均为二线治疗,其中至少有一个可测量病灶,所有患者体能状况评分0～2分,预计生存期超过3个月,男18例,女 15例,年龄 42～76岁(平均 56.42岁)。临床分期:ⅢB期9例,Ⅳ期24例;病理分型:鳞癌8例,腺癌23例,腺鳞癌2例。吸烟者12例,非吸烟者21例。

1.2 治疗方案

在进食前1 h或进食后2 h口服厄洛替尼(上海罗氏制药有限公司,批号:20071206,20090211)150 mg◦次-1,1次◦d-1,直到肿瘤进展或患者不能耐受时停止。在治疗的过程中不使用制酸药,以免影响药物的正常吸收。

1.3 疗效及毒副作用的判定

客观疗效按WHO标准进行评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),以CR+PR为缓解(RR),CR+PR+SD为疾病控制(DCR)。抗癌药物毒副作用按 WHO标准分为Ⅰ-Ⅳ度[5]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 12.0软件进行统计学分析,采用χ2检验。以P＜0.05作为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

33例患者中无完全缓解,8例部分缓解,16例稳定,9例进展,缓解率为24.2%(8/33),疾病控制率为72.7%(24/33),详见表1。症状缓解的中位时间为13 d。厄洛替尼对腺癌的有效率明显高于鳞癌(30.4%vs 12.5%,P＜0.05)。

表1 33例患者近期疗效比较 例

2.2 毒副作用

毒副作用主要为皮疹、腹泻及轻度肝功能损害,其中Ⅰ、Ⅱ度的皮疹占72.7%(24/33),Ⅲ度皮疹占9.1%(3/33),皮疹主要发生于颜面、胸背及四肢,为痤疮样的滤疱疹,可伴有皮肤干燥、增厚、皲裂及毛囊感染。有3例患者出现足部甲沟炎,予以静脉消炎及局部外用碘伏及百多邦软膏治疗后好转。腹泻占56.4%(17/33),为糊状便或稀水样便,部分患者出现轻度食欲下降、恶心、呕吐,均经积极对症治疗后好转。详见表2。

表2 33例患者毒副作用发生情况

3 讨论

目前晚期NSCLC的治疗以联合化疗为主,但总体疗效不佳。厄洛替尼能穿过细胞膜并与EGFR分子的酪氨酸结构域特异性结合,有效抑制酪氨酸激酶活性及下游信号传导,从而抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、转移,降低肿瘤细胞黏附能力,促进肿瘤细胞凋亡,增强对化疗的敏感度,进而延长肿瘤患者生存期[6]。而EGFR受体在80%～90%NSCLC细胞中表达,其中45%～70%是过度表达[7]。作为首个选择性地作用于EGFR的酪氨酸激酶抑制剂,厄洛替尼已分别于2004年11月、2005年9月及2006年4月在美国、欧洲及我国通过审批,用于化疗失败后的NSCLC的二、三线治疗。其主要毒副作用是轻-中度的皮疹、腹泻、皮肤干燥、瘙痒等[8]。据报道接受厄洛替尼治疗的患者通常在治疗后1周左右发生皮疹,2～3周程度最大,随着治疗的继续,在大多数患者中皮疹会逐渐消退,且在治疗的晚期NSCLC患者试验中,出现皮疹的患者(75%)的生存期显著优于未出现皮疹的患者[9]。

本研究显示厄洛替尼二线治疗化疗失败的33例晚期NSCLC的近期疗效好,毒副作用轻。其中缓解率为24.2%(8/33),疾病控制率为72.7%(24/33),且提示厄洛替尼对腺癌的有效率明显高于鳞癌。毒副作用主要为皮疹、腹泻,均为轻至中度,发生率分别为72.7%和56.4%,部分患者出现轻度食欲下降、恶心、呕吐及肝功能损害,均经积极对症治疗后好转。

综上所述,厄洛替尼具有较好的抗肿瘤活性与安全性,患者耐受性较好,为化疗失败的晚期NSCLC患者提供了新的治疗机会。

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