孙 宁，葛春林

(中国医科大学附属第一医院，沈阳110005)

脂多糖(LPS)是革兰氏阴性菌(G-)细胞壁的主要成分，它能被Toll样受体4(TLR4)所识别，并且TLR4是LPS跨膜信号转导的主要受体。已有研究表明，TLR4的表达在发生胰腺炎的胰腺中存在上调趋势，且急性坏死性胰腺炎时，肝、肺等组织中TLR4 mRNA的表达明显增强［1］。所以，在SIRS和早期MODS，TLR4受体的激动即可被认为是诱导炎症反应失控的最初因素之一。本文主要就髓样分化蛋白2(MD2)在TLR4信号转导过程中的重要作用，及在其诱导下产生的炎症反应对重症急性胰腺炎(SAP)的影响和临床意义加以阐述。

1 MD2的发现及结构特点

1999年，Miyake发现了一种能够协同TLR4信号转导的蛋白质——MD2，它由160个氨基酸组成，是一种分泌型糖蛋白，因为其N端有一段由16个氨基酸残基组成的信号肽，使其具有分泌功能。除此之外，MD2还可以和TLR4在内质网/高尔基体结合，或直接可以表达于细胞表面，不仅能与TLR胞外区结合促进细胞对LPS的反应，而且还能直接与LPS结合，引发炎症反应，是TLR4的重要辅助分子。

国内外均有研究证明，MD2的氨基酸序列上有两个糖基化结合位点，分别是Asn26和Asn114，虽然当糖基化位点突变后，MD2仍可表达于细胞表面并与TLR4结合，但对于辅助TLR4引起的核因子κB(NF-κB)的活化功能却明显减弱，所以MD2糖基化位点突变的细胞在LPS刺激后只能引起细胞轻度的活化［2］。

2 MD2与TLR4、LPS的联系

2.1 与TLR4、LPS的结合 有研究证明，MD2存在TLR4和LPS两个相对独立的结合区，分别是C2末端的LPS结合区，N2末端的TLR4结合区［3］。在前者，MD2可以直接与LPS结合形成MD2-LPS复合体，再与TLR4结合，形成MD2-LPSTLR4复合体;在后者，MD2与TLR4结合形成MD2-TLR4复合体后，在CD14呈递下，与LPS结合，形成MD2-TLR4-LPS复合体。……