孙桂丽 任志宏综述 王大鹏审校

乳腺癌是世界范围内严重危害女性健康的恶性肿瘤。近年来,我国乳腺癌发病率不断上升,且出现了年轻化的倾向,在一些大城市已跃居女性恶性肿瘤的首位[1]。与乳腺癌的发生发展紧密联系的基因有p53、Bcl-2、C-erbB2、BAX、BRCA1、BRCA2、iASPP、ATM、MDM-2 以及PTEN 等[2,3]，其中p53是最重要的抑癌基因,与癌症的发生发展关系紧密,大约50%的人类癌症中存在着p53突变[4]，p53 的测定已广泛应用于临床[5]。现对目前p53在乳腺癌中的研究进展做一综述。

1 p53 基因

1.1 p53 基因的基本结构

p53 基因位于人类染色体17p13.1,基因全长16～20 kb,由11个外显子和10个内含子组成,其启动子不含CAAT盒、TATA盒和GC盒等常见启动序列。转录产生2.5 kb mRNA,翻译生成的蛋白质由393个氨基酸残基组成,相对分子质量为53 kD,故称为p53基因[6]。该基因编码的转录蛋白因子p53 蛋白,与其同家族成员p63和p73 都属于高度保守的DNA 序列[7]。按照p53蛋白一级结构的特点,将其分为3个区域：①N端( 1～ 75氨基酸残基),为高电荷区,含大量的酸性氨基酸残基;②中间疏水区( 100～ 300氨基酸残基),有3 个高度疏水区,分别是进化保守区ò、ö、õ、;③C 端碱性亲水区( 310～319残基),与N端一样位于分子内部,富含脯氨酸,主要为中性氨基酸。现已证明,p53蛋白与SV40大T抗原的结合点是保守区ó、ö、õ,而不同类型的肿瘤发生的p53基因突变多位于保守区内,尤以175、248、249、273、282位点的突变率最高[8]。

1.2 p53 基因的基本性质

p53在调节细胞对外界的基因毒性因子或非基因毒性因子的反应中对细胞的发展命运起着很重要的调节作用。p53所编码的p53蛋白质可被看作是1种节点应力信号,在加以修饰后,以激活的形式作为转录因子调节大量的其他基因的表达，与细胞周期的调控、细胞凋亡、DNA 修复有重要的相关性。……