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异种器官移植的研究进展

2011-04-13禹亚彬章世海卞建民

山东医药 2011年44期

储 建,禹亚彬,章世海,卞建民

(南京医科大学附属南京第一医院,南京210000)

尽管猪作为人类器官移植的来源得到了认可,但是灵长类动物对猪的免疫排斥是一个很大的障碍,至今仍未完全解决[1]。近年来转基因猪的出现和诱导免疫耐受的方法使得免疫排斥不再是最主要的问题,消耗性的凝血障碍也是需要关注的。因为异种移植尚未应用于临床,所以对于异种移植的动物模型,我们选择猪和非人灵长类动物之间的器官移植。本文将对异种移植的现状和存在的问题作一综述。

1 猪和灵长类动物的移植免疫障碍

1.1 超急性排斥反应 当猪的器官移植到非人灵长类动物后,灵长类免疫球蛋白抗体结合猪器官内皮细胞表面的α1,3-gal表位,猪血管内皮细胞的天然抗体被激活并引起补体反应。移植物的内皮细胞将抗凝因子转化为抗凝因子前体[2],介导了凝血反应,在数分钟内就能导致移植物的总体功能障碍。补体反应和凝血系统激活是造成超急性排斥反应的原因。

1.2 急性体液排斥反应 当我们采取措施来阻止超急性排斥反应的同时,抗体介导的延迟排斥反应也在产生,这就是急性体液排斥反应[3]。固有免疫中的天然抗体和补体的激活也会导致血管内皮细胞的激活和损伤。目前有越来越多的证据表明灵长类动物的中性粒细胞可能参与了猪内皮细胞的激活[3]。自然杀伤细胞和巨噬细胞也参与了急性体液排斥反应,但具体机制不甚清楚。……

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