核受体因子PPARγ的研究进展
2011-04-13林婄婄高中元乔利英刘文忠
林婄婄,高中元,乔利英,刘文忠
(山西农业大学动物科技学院,山西 太谷 030801)
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员,1990年Issemann等首先发现了这种能被一类脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖剂(PP)激活的物质,因而被命名为PP激活受体(PPAR)。根据结构的不同,PPAR可分为α、β(或δ)和γ三种类型,其中PPAR主要表达于脂肪组织及免疫系统,与脂肪细胞分化、新陈代谢、癌症、炎症和动脉硬化等有密切关系。
1 PPARγ的定位与结构
人类的PPARγ基因定位于3号染色体短臂(3p25),有10个外显子,基因全长超过150kb,由于不同启动子利用以及选择性剪切产生了4种mRNA异构体:PPARγ1、PPARγ2、PPARγ3 和 PPARγ4。小鼠、牛、鸡和猪的PPARγ基因分别位于6、22、12和13号染色体上,其中小鼠PPARγ1的cDNA与人的一致性达91%。迄今为止,在小鼠、牛和猪中只发现2种mRNA异构体,PPARγ1和 PPARγ2。
PPARγ的结构和其他核受体超家族成员一样,由4个功能结构域构成。包括一个非保守N端A/B结构域,含有激活功能域AF-1;高保守的DNA结合结构域(DBD),含有两个锌指结构;C末端配体结合区(LBD),含有依赖配体的转录激活功能域AF-2;在DBD和LBD之间有一个长度可变的铰链区。
2 PPARγ的作用机理
PPARγ通过配体依赖性机制调控靶基因的表达,从而参与一系列生理过程。PPARγ的配体包括天然配体,如前列腺素PGJ2、亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸和花生四烯酸等,以及合成配体,如噻唑烷二酮类(TZDs)、L-酪氨酸复合物、非类固醇消炎药。PPARs与核受体家族的大多数非类固醇成员一样,需要与RXRs结合成异二聚体发挥作用。PPAR-RXR可以与PPRE结合而发挥作用,PPRE含有两个AGGTCA顺向重复序列,中间间隔一个碱基(DR1),上游有一个AAACT元件。……
