李月鹏， 顾 军， 李灵芝

(1. 天津医科大学 药学院，天津 300070； 2. 武警医学院 药物化学教研室，天津 300162；3. 天津市职业与环境危害生物标志物重点实验室，天津 300193)

黄酮类化合物广泛存在于天然植物中，具有广泛的药理活性。研究表明，一些7-位带有羟基的黄酮类化合物具有扩张血管、增加心脏冠脉流量、增加脑血流量以及抗血小板凝集作用。构效关系研究表明黄酮B环4′-位取代基的不同对其药理活性影响较大[1]。

为进一步探讨该类化合物合成方法及构效关系，本文以间苯二酚为起始原料，通过傅克酰基化、改进的Baker-VenKataraman重排、环合、酯化或醚化等反应合成了6个7-羟基黄酮(2a～2f)(Scheme 1)和20个7-取代-4′-取代黄酮衍生物(Ⅰa～Ⅰf, Ⅱa～Ⅱf, Ⅲa～Ⅲd, Ⅳa～Ⅳd)(Scheme 1),其结构经1H NMR和MS表征,其中12个黄酮衍生物(Ⅰb～Ⅰd, Ⅰf, Ⅱb, Ⅱc, Ⅱe, Ⅱf, Ⅲb～Ⅲd, Ⅳd)未见文献报道。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

X-4型显微熔点仪(温度未经校正)；Varian Inova 500型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；Finnigan FINS 2000型质谱仪。

Scheme1

间苯二酚(>99%)，上海试剂三厂；对羟基苯甲酸(>99%)，天津市化学试剂一厂；硅胶(200～300目)，青岛海洋化工厂；其余所用试剂均为市售色谱纯或分析纯。

1．2 合成

(1) 对苄氧基苯甲酰氯(1e)的合成

在反应瓶中依次加入丙酮60 mL,对羟基苯甲酸3 g(21.6 mmol)，无水K2CO39 g及TBAB(四丁基溴化铵)0.35 g(0.11 mmol)，搅拌下加热至回流，滴加氯化苄3.4 mL(29.6mmol)，滴毕，回流反应24 h(TLC跟踪)。减压蒸除大部分丙酮，残液倒入水中，析出黄白色黏稠物，过滤，滤饼用无水乙醇洗至白色。将其加入0.1 g·mL-1氢氧化钾甲醇溶液(50 mL)中，回流反应2 h；倒入水中，用10%盐酸调至pH 3，析出大量白色固体，过滤，滤饼真空干燥得对苄氧基苯甲酸4.20 g，产率86%。将对苄氧基苯甲酸加入CH2Cl2(10 mL)中，冰浴冷却下滴加草酰氯1 mL，溶液澄清后减压蒸馏得灰色固体1e，产率95%。