金 楠，赵永星，孙 倩，刘 敏，邓书华

（郑州大学药学院，河南 郑州 450001）

氧化苦参碱（oxymatrine）是一种从类狐尾草的槐属草本的种子或浅黄色槐的根中提取的双稠哌啶类生物碱[1]，主要用于肝炎治疗[2]，最近研究显示其还具有抗肿瘤作用[1]。然而氧化苦参碱的强亲水性使其胃肠道的渗透性及吸收度较差[3－4]，不利于口服给药，且临床应用的氧化苦参碱注射液半衰期短、疗效低[5]。传统剂型的氧化苦参碱血液浓度低、分布狭窄、在肝肿瘤中蓄积少[6]，而粒径多在50～300 nm间的新型纳米制剂[7]可经控制粒径来增加药物在肝脏的分布。氧化苦参碱的O/W分配系数为0.2，不易制成脂质体[8]，采用常规的脂质体制备方法，包封率小于20％。聚合物胶束[9－10]具有载药范围广、稳定、安全、缓控释等特点，多应用于脂溶性药物。笔者制备了尚未见报道的亲水性氧化苦参碱胶束纳米粒，旨在使其成为具有缓释作用和肝靶向性的注射用新剂型。

1 仪器与试药

Agilent1200型高效液相色谱仪（美国Agilent）；Nano－ZS90型激光纳米粒分析仪（英国Malvern）；全波长酶标仪（美国Dynes）；荧光倒置显微镜（日本Nikon）。氧化苦参碱原料药（杭州中香化学有限公司，批号为20050414）；精制卵磷脂E80、大豆卵磷脂S75、氢化磷脂 Spc－3（德国 Lipoid GmbH，批号分别为 1032370/906，776132－15/908，256261－1）；泊洛沙姆188（德国Basf）；磺酰罗丹明B（美国Sigma）；SMMC－7721细胞（河南省医学院科学研究所惠赠）；其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 制备方法选择

分别采用两种方法制备氧化苦参碱胶束纳米粒。将不同比例的氧化苦参碱、磷脂溶于无水乙醇后，滴于泊洛沙姆188溶液中，磁力搅拌，水浴旋转蒸发至无水乙醇挥发完全，过0.22μm的微孔滤膜，即得具有淡蓝色乳光的氧化苦参碱胶束纳米粒溶液（自组装溶剂蒸发法）。……