白细胞介素基因多态性与哮喘的关系研究进展
2011-03-31钱玉泉袁岳沙长江大学临床医学院湖北荆州434000
钱玉泉,李 丽,袁岳沙(长江大学临床医学院,湖北荆州434000)
支气管哮喘 (简称哮喘)是由多种细胞 (如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞因子参与的气道慢性炎症性疾病,以气道阻塞、气道炎症和气道高反应性为特征,具有明显的遗传倾向,呈家族聚集性。哮喘与多基因遗传有关,同时受遗传因素和环境因素的双重影响。有研究表明存在有与气道高反应性、IgE调节和特应性反应相关的基因,这些基因在哮喘的发病中起着重要作用[1]。而众多细胞因子在哮喘中也起着一定作用,如Th1细胞分泌IL-1、IL-12、IL-18、IFN2C、TNF2B等参与细胞免疫应答,Th2细胞分泌IL-4、IL-6、IL-10、IL-13等参与体液免疫应答[2-3]。下面我们对近年来有关IL基因多态性与哮喘相关性的研究进展做一综述。
1 IL-1基因多态性与哮喘
IL-1主要由单核/巨噬细胞、DC、T细胞、B细胞、NK细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞产生。IL-1的生物学作用为:激活淋巴细胞,促进胸腺细胞、T细胞的活化、增殖和分化,促进B细胞功能;体内诱导发热和急性期反应,刺激中性粒细胞产生;诱导内皮细胞活化,增强白细胞-内皮细胞间粘附[2]。
IL-1受体拮抗剂 (IL-1ra)是炎性IL-1特异性的的抑制因子,又称IL-1受体拮抗蛋白。IL-1ra基因 (Il1rn)位于过敏原诱导的支气管高反应性-1基因 (Abhr1)附近。Ramadas等[4]比较了A/J(哮喘易感)和C3H/HeJ(哮喘抵抗)小鼠的基因序列以及评估作为对过敏原的应答而产生的种特异性RNA和蛋白质的量,从而以此评估了小鼠模型中Il1rn的作用。发现了A/J and C3H/HeJ小鼠Il1rn基因中没有功能的序列变异性。……
