王洪江 综述，陈永昕 审校

(1.大连医科大学 附属第一医院 普外科，辽宁 大连 116011；2.The Surgery of the University of Texas Health Science Center,San Antonio 78229,USA)

microRNAs(miRNAs)是近年来发现于真核细胞中的一类长度约为18～24个核苷酸的内源性非编码小分子单链RNA，在基因转录后水平上通过与靶标基因3’UTR的完全或不完全的碱基配对，引起靶mRNA的降解或翻译抑制，从而对基因进行转录后的表达调控。目前研究表明miRNAs对约30%人类蛋白的表达有调节作用，它参与调控细胞分化、生长、凋亡、代谢等功能。自2005年首次发现miRNAs和乳腺癌的关联以来，包括细胞系、体内模型、临床标本的研究揭示miRNAs在乳腺癌中的几个功能，包括促进或抑制肿瘤形成、转移、增加对化疗和靶点的敏感性或抵抗性。本文对miRNAs在乳腺癌的研究进展进行综述。

1 miRNAs在乳腺癌中的表达

miRNAs在乳腺癌中表达上调，表现为癌基因的作用，可促进乳腺癌发生、发展。Wickramasinghe等[1]研究发现miR-21在男性和女性乳腺癌中的表达均高于正常乳腺组织，而且和乳腺癌进展、淋巴结转移以及生存时间缩短有关。同样，Smeets等[2]检测96例乳腺癌的肿瘤组织，发现在淋巴结阴性和阳性患者间的基因和miRNAs表达存在差异。Lehmann等[3]进一步检测9例男性原发性乳腺癌患者组织中的319种miRNAs表达，发现miR-21、miR-519d、miR-183、miR-197和miR-493-5p表达上调，其中以miR-21表达上调最为显著。随后体外实验证实,抑制MCF-7细胞中miR-21的表达能够减少细胞的体内、体外生长，其作用机制是通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2实现的[4]。此外，尚有多个研究证实miR-21能够影响乳腺癌的其它基因，如PDCD4、TPM1、PTEN、TIMP3和ANKRD46等。同样作为癌基因的miRNAs还有miR-155、miR-27a等。

miRNAs在也可乳腺癌中表达下调，表现为抑癌基因而发挥作用，其表达减少与肿瘤发展和生长有关。……