何迎盈综述,罗治彬,李少林审校

(1.重庆医科大学基础医学院核医学教研室 400030;2.重庆市合川区人民医院肿瘤血液科 401520)

肿瘤(tumor)是一类常见多发病,特别是恶性肿瘤,已成为危害人类健康最严重的疾病之一,如何攻克肿瘤成为医学界的奋斗目标。随着医学科学的发展,人们对肿瘤的认识不断深入,肿瘤发生、发展的每个环节都可能成为治疗的潜在靶点,并且还发现,许多在临床上应用多年的药物有抗肿瘤的作用。作者对抗寄生虫药苯并咪唑氨基甲酸酯类药物(benzimidazole carbamate,BZ)的抗肿瘤作用进行综述。

1 BZ的药理作用和应用现状

BZ包括阿苯达唑(albendazole,ABZ)、甲苯达唑(mebendazole,MZ)和氟苯达唑(flubendazole),其中 ABZ和 MZ在临床上最常使用。它们具有广谱抗寄生虫作用,疗效显著,安全性高,因此,从1975年沿用至今。目前对MZ杀死寄生虫的机制常归纳为4点:(1)干扰寄生虫糖代谢,抑制寄生虫对葡萄糖吸收,并抑制延胡索酸还原酶系统,阻碍三磷腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)产生;(2)与寄生虫β-微管蛋白(β-tubulin)结合,导致细胞微管解聚,细胞周期停止;(3)由于结构与嘌呤相似,有可能还干扰寄生虫嘌呤代谢;(4)抑制β-血红素形成[1]。

2 BZ在抗肿瘤方面的研究

BZ抗肿瘤的研究可追溯到1985年,有文献报道,BZ可抑制小鼠白血病细胞L1210的生长。BZ抗细胞增殖在1998年被证实后,国外很多学者对BZ抗肿瘤效应产生了浓厚兴趣,许多研究都证实,BZ确有抗肿瘤作用。

2.1 抑制肿瘤细胞有丝分裂和增殖 微管(microtubule)是由α、β微管蛋白(α、β-tubulin)组成的二聚体,是细胞骨架的主要成分,参与维持细胞形态、胞内物质运输、细胞有丝分裂等,是抗肿瘤治疗的常见靶点之一。……