钱永红，黄夏，蒋创

1. 南京医科大学附属苏州医院苏州市立医院母子保健中心，苏州 215000；2. 常熟市第二人民医院，常熟 215500

人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是双链环状DNA病毒，具有高度组织特异性和宿主特异性[1]，依据肿瘤发生的危险性高低分为低危型和高危型。低危型病毒可能引起皮肤疣、口腔和喉乳头瘤、阴道炎症及肛门生殖器尖锐湿疣等。而高危型病毒除引起宫颈癌和宫颈上皮内高度瘤变外，近年来还发现与头颈部鳞癌、食管癌、乳腺癌等密切相关，本文对此进行综述。

1 HPV致瘤的类型

1.1 HPV与宫颈癌的发生

研究证实，HPV感染是宫颈癌及癌前病变的主要因素之一。约99.8%的宫颈癌可检出HPV DNA，而正常人中检出率<4%[2]。但并非所有感染HPV的女性都会得宫颈癌，一般认为与所感染HPV的DNA型别、 感染时间及患者自身免疫状况有关。de Sanjose等对全世界38个国家HPV与宫颈癌的关系进行了流行病学调查，从14 249例患者中获得22 661份石蜡组织标本，10 575份来自宫颈癌患者，其中8 977份HPV DNA阳性，占总病例的85%。主要DNA型别为HPV16，其次为HPV18和HPV45[3]。张东红等对1999年1月～2008年9月国内发表的有关HPV在宫颈癌组织中感染及型别分布的论文做Meta分析，发现HPV DNA阳性率为87.69%，前5位常见高危型HPV依次为HPV16、HPV58、HPV18、HPV52和HPV33。尽管我国南方与北方主要型别分布有一定差异，但HPV16型均排列第1位[4]。

2008年，德国科学家Harald zur Hausen因证实HPV感染可诱导宫颈癌而获诺贝尔生理学奖。他们从宫颈癌活检标本中检测到HPV16、HPV18的基因序列，发现早期癌基因E6和E7可整合于宫颈癌宿主细胞染色体内，证实HPV的E6、E7基因是诱发宫颈癌的关键基因。至此，高危型HPV感染可诱导宫颈癌的发生成为共识。因此，感染HPV者应做DNA分型。对感染高危型HPV的患者，应该至少1年内随访1次[5]，及早发现，及时治疗。

1.2 HPV与头颈部鳞癌的发生

头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)包括不同来源的肿瘤，如口腔、口咽、下咽、喉、鼻咽部和中鼻道的鳞癌。目前，全球每年约650 000例诊断为HNSCC，其中约350 000例死于HNSCC。Syrjänen等对1980～2010年在Pubmed上发表的34篇有关HPV与HNSCC的文章进行Meta 分析〔33篇采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)，1篇采用荧光原位杂交法〕。5 681例患者中，21.95%为HPV阳性；HPV阳性标本中，86.69%为HPV16，其次为HPV18、HPV33、HPV31[6,7]。因此，继烟草、乙醇滥用可诱导HNSCC后，HPV感染被认为是诱导HNSCC的主要原因。……