血红素加氧酶-1与食管疾病的关系

2011-03-19张健朱成楚

温州医科大学学报 2011年6期

关键词：研究

张健，朱成楚

（温州医学院附属台州医院心胸外科，浙江台州 317000)

血红素加氧酶（heme oxygenase，HO）是体内降解血红素重要的限速酶，其可将血红素分解为一氧化碳（carbon monoxide，CO）、Fe2+、胆绿素。CO为一类血管内皮舒张因子（endothelium derived relaxing factor，EDRF）及重要的信使分子；胆绿素通过胆绿素还原酶代谢为胆红素，可在体内发挥抗自由基等作用。HO除了是反应重要的限速酶外，其本身可通过抑制肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）及白介素-1β、巨噬细胞炎性蛋白-1β或通过上调白介素-10水平发挥强大的抗炎作用。近年来相关研究还表明HO与肿瘤增殖、血管发生、凋亡等生物学行为密切相关。现就HO-1在食管疾病中的作用作一综述。

1 血红素加氧酶家族

20世纪80年代中末期，Maines等[1]率先在动物和人体的肝脏、脾脏、肺、脑和睾丸等组织中分离纯化获得HO及HO的同工酶。迄今为止发现血红素HO-1、HO-2、HO-3三种，分别为不同的基因所编码。这三种异构体的表达，在不同的细胞类型、组织分布和调控机制上有很大不同[2]。其中HO-1为一种热休克蛋白（heat shock protein，HSP32），其是Mr为32000的单体，在肝脏、脾脏及脑中高表达。 HO-1的表达具有组织及种属依赖性，在正常人肾脏肾髓细胞[3]、肝脏枯否氏细胞[4]、小脑中的浦肯耶细胞[5]中高表达。HO-1可以被低氧、UV照射、氧化应激、重金属、细胞因子、内毒素、一氧化氮、肿瘤坏死因子、前列腺素、乙醇、创伤和热休克[6-7]诱导产生。