葛 进 郑喜兰 雒 瑢 田凤石

NO是一种重要的病理生理因子，一氧化氮合酶（NOS）是NO合成过程中的关键酶,分为构成型一氧化氮合酶（cNOS）和细胞因子诱导型一氧化氮合酶（iNOS）。iNOS在静息细胞内不表达，当细胞受到细胞因子或免疫微生物刺激时，iNOS将催化合成非生理浓度的大量NO，过多的NO通常伴随有炎症、免疫紊乱及动脉粥样硬化等[1]。本实验旨在观察替米沙坦对高脂喂养的OLETF大鼠血清NO和iNOS的影响，探讨NO及NOS在糖尿病合并高脂血症的动脉粥样硬化中的作用。

1 材料与方法

1.1 材料 SPF级LETO雄性大鼠12只和OLETF雄性大鼠20只，均4周龄，体质量150～200 g，均购自日本大冢制药有限公司。大鼠标准饲料、高脂饲料由中国医学科学院放射科研究所提供。标准饲料配方为玉米粉34%、大麦粉30%、麸皮18%、豆粕12%、骨粉4%、酵母1%、植物油0.5%、盐0.5%。高脂料配方为60%标准饲料，蛋黄粉10%、猪油12%、无糖全脂奶粉12%、蔗糖4%、水2%。

1.2 模型制备与分组 32只大鼠均适应性喂养4周，分笼喂养（2～4只/笼），自由摄水，明暗周期为12 h（7：00～19：00），温度控制在（23±2）℃，相对湿度（55±5）%。OLETF大鼠8周开始高脂喂养，自由获取食物和水，22周将OLETF大鼠随机分为2组，每组10只：高脂组（O组），继续给予高脂喂养；用药组（L组），给予高脂饲料喂养的同时，给予替米沙坦5 mg/（kg·d）[2]。12只LETO大鼠饲以标准饲料，为对照组（NC组）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定3组大鼠的游离脂肪酸（FFA）、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、NO、NOS及iNOS。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件，符合正态分布的计量资料以±s表示。多组间比较采用单因素方差分析，进一步组间比较用LSD-t法，相关分析采用Spearman相关，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组间NO、NOS、iNOS、FFA及MCP-1的比较 O组较L组NO升高（P=0.011），较NC组上升，但差异无统计学意义（P=0.075）。……