刘 苗 张勉之 谭小月 袁沙沙

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的严重微血管病变并发症之一，是导致终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）的主要病因[1]。DN主要病理特征为肾小球肥大，肾小球和肾小管基底膜（glomerular basement membrane，GBM）增厚，细胞外基质进行性积聚，肾小球、小管间质的纤维化。对其治疗目前主要应用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂及降血糖药以延缓其进展，尚缺乏针对性抑制或逆转纤维化的特异性治疗措施[2]。五味子可以抗炎、抗氧化、清除氧自由基、增加周围组织对葡萄糖的摄取，川芎、牡蛎均有抗氧化、清除氧自由基的作用，且三者有效成分大部分为脂溶性。本研究以五味子为主药，辅以川芎、牡蛎合成复方五味子醇提液（SRC），通过构建以链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导的C57BL/6小鼠DN模型，旨在探讨SRC对DN的治疗作用及其机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组 雄性清洁级C57BL/6小鼠24只，6～7周龄，体质量20～25 g，购自南开大学生命科学院实验动物中心[3]。随机分为正常对照组（对照组，6只）、DN模型组（模型组，9只）和SRC治疗组（治疗组，9只）共3组。

1.2 试剂与药物制备 STZ为美国Sigma公司出品，用0.1 mol/L pH值为4.5的灭菌枸橼酸-枸橼酸钠溶液配置成质量浓度为12.5 g/L的溶液；SRC由五味子、川芎、牡蛎组成，与90%乙醇加热回流3 h，提取2次，合并提取液，静置过滤,减压回收乙醇浓缩成浸膏，-20℃保存[4]；所用抗体均由美国Santa Cruz公司生产。

1.3 动物模型构建 小鼠自由供给水和食物，适应性喂养1周后,禁食15 h。模型组与治疗组予STZ溶液125 mg/kg腹腔注射，对照组予等体积枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液；24 h后等量重复注射；……