曹晓蕾 王向红 习望

血清CRP与妊娠期高血压疾病严重程度相关性研究

曹晓蕾 王向红 习望

目的确定C-反应蛋白(CRP)与妊娠高血压疾病严重程度相关性。方法 49例先兆子痫或子痫患者45例(试验组)和健康孕妇50例(对照组)，根据平均动脉血压和血清白蛋白水平来观察判断病情的严重程度，免疫浊度法测定血清CRP水平。结果 试验组血清CRP较对照组明显升高(P＜0.01)，严重先兆子痫或子痫患者CRP水平显著高于轻度先兆子痫(P＜0.01)。结论 CRP与妊娠高血压疾病严重程度密切相关，可作为判断先兆子痫严重程度的监测指标。

C-反应蛋白;高血压，妊娠性;子痫

子痫是一种血管痉挛性疾病，在初产妇中的发病率为3%～8%，是引起胎儿及孕妇病死率及发病率升高的重要因素。在无发病史的孕妇中，先兆子痫通常是在怀孕20周以后被诊断出来，临床症状包括高血压(血压＞140/90 mm Hg)、蛋白尿(24 h尿蛋白＞300 mg)以及不同程度末端器官缺血性损伤。迄今其确切发病机制尚不明确，有人认为是由于广泛的内皮细胞功能障碍引起［1，2］。C-反应蛋白(CRP)是全身炎症反应一个关键而敏感的指标，研究表明CRP在妊娠期高血压疾病患者血清中明显升高［1］，但是否与疾病的严重程度及疾病转归相关尚不清楚。本课题拟测定不同严重程度妊娠期高血压疾病患者血清CRP水平，研究其与疾病严重程度相关性，试图寻找用于监测妊娠高血压疾病严重程度相关的血清学标志物。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本课题是于2008年11月至2010年2月在我院产科完成的。本课题取得了医院伦理委员会同意，所有研究对象包括均签署了知情同意书。试验组为先兆子痫及子痫49例，对照组为健康孕妇50例。患者如有糖尿病、肾脏疾病、高血压、其他心血管疾病或感染性疾病病史均排除在外。

试验组患者是孕期28～40周的来院就诊的无早产或其他慢性病史的孕妇，患有轻度(22例)或重度(19例)先兆子痫及子痫(8例)。先兆子痫的诊断是根据血压＞140/90 mm Hg及24 h蛋白尿＞300 mg(至少在怀孕20周以后超过2次，并间距6 h以上)。如果先兆子痫伴有任何下列症状则被认为有重症先兆子痫:收缩压 ＞160 mm Hg，舒张压 ＞110 mm Hg，蛋白尿＞5 g/d，伴头痛，视力障碍，上腹部疼痛，少尿(＜30 ml/h)。先兆子痫患者出现抽搐时被确诊为子痫。平均动脉压(MAP)被用来判断疾病严重程度的指标。MAP计算根据下列公式:MAP=(2×舒张压+收缩压)/3。

对照组包括50例怀孕后期的女性，孕龄选择与试验组一致，即怀孕28～40周。除非B超结果发现有14 d或更多的出入，孕期是按最后一次月经来计算。

1.2 方法 血样本采集均在清晨8 h禁食后，试验组血样采集在第一次就诊未作任何治疗前，对照组在产前正常检查时采集血样，如日后发现有任何的并发症，病例将被排除在外。由于CRP会受到体重指数(BMI)的影响，所以2组患者BMI选择基本相似。TBA-40FR型自动生化分析仪检测CRP含量，如CRP＜5 mg/L不予采纳。白蛋白水平在入院时用普通的生化分析方法来检测，正常范围在3.5～4.5 g/dl。

1.3统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验及单因素方差分析，相关性采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组基本情况比较 2组孕妇年龄、孕周差异无统计学意义(P＞0.05)。试验组(轻、重度先兆子痫及子痫)CRP明显高于对照组(P＜0.01);且重度先兆子痫和子痫的CRP明显高于轻度先兆子痫(P＜0.01)，子痫患者又明显高于重度先兆子痫(P ＜0.01)。见表1。

表1 2组基本情况比较±s

表1 2组基本情况比较±s

注:与对照组比较，*P＜0.01;与轻度先兆子痫比较，#P＜0.01;与重度先兆子痫比较，△P ＜0.01

参数 轻度先兆子痫(n=22)重度先兆子痫(n=19) 子痫(n=8) 对照组(n=50)29±8 30±11 30±11 30±8孕周(周) 37±3 36±3 37±3 38±4 MAP(mm Hg) 111±7 132±15 140±15 88±8白蛋白(g/dl) 3.2±0.3 2.6±0.4 2.4±0.4 3.4±0.6 CRP(mg/L) 16.0±2.9* 26.9±6.5*# 35.2±4.6*#△年龄(岁)6.2±2.9

2.2 相关分析 Pearson相关分析结果显示，试验组患者中CRP水平与代表疾病严重程度的MAP呈明显正相关(P＜0.01)(图1)，相反，CRP与血清蛋白呈显著负性相关(图2)(P ＜0.01)。

3 讨论

图1 CRP与平均动脉压相关性

图2 CRP与血清白蛋白的相关性

先兆子痫是一种伴有内皮细胞损伤及高凝状态的妊娠疾病，虽然先兆子痫的发病机制不明，新近有人提出该病为一种全身非特异炎症反应过程。先兆子痫患者活性氧生成增加，炎症细胞因子增加以及凝血系统的异常激活均支持上述假说［3］。CRP是肝脏针对炎性细胞因子产生的一种急性期反应蛋白，因为它半衰期较短，血中的浓度几乎完全取决于肝脏合成的速率，因此它是一个全身感染的敏感指数［4］。近几年建立起来的CRP高敏感检测方法可检测到低浓度的CRP，使CRP成为一个非常重要的心血管疾病的预测指标。以往有报道，先兆子痫患者伴有高浓度的CRP［5-9］，但是否可作为先兆子痫的早期诊断指标，目前尚无一致结果。

尽管有报导支持在怀孕前4个月内CRP增高的孕妇有较大可能性发生先兆子痫［9］，但有研究表明，正常怀孕23～25周孕妇血清CRP水平与后期伴有先兆子痫女性相比差异无统计学意义［3］。本研究发现先兆子痫患者CRP水平较正常怀孕妇女明显增高，研究结果与先前的一些研究基本一致［5，7，9］。我们的实验中，进一步分析CRP水平与疾病的严重程度发现，严重的先兆子痫与子痫患者CRP的水平明显高于轻度先兆子痫患者，CRP与血白蛋白呈显著负相关，而与MAP呈明显正相关。因而，CRP通常用作全身感染性疾病的指标，作为判断先兆子痫(产科最疑难疾病之一)严重程度的非常有价值的参数。

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4 Wolf M，Kettyle E，Sandler L，et al.Obesity and preeclampsia:the potential role of inflammation.Obstet Gynecol，2001，98:757-762.

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R 714.246

A

1002-7386(2011)09-1312-02

10．3969/j．issn．1002-7386．2011．09．012

050051 河北省石家庄市妇幼保健院(曹晓蕾、王向红);山西医科大学第二临床医学院07级20705班(习望)

2010-01-10)

·论著·