卞 琴，沈自尹，王拥军

1 骨髓间充质干细胞的发现

1867年，德国病理学家 Cohnheim在研究创伤愈合时，提出了骨髓中可能存在非造血组织干细胞的观点。1974年，Friedenstein等证实了这种观点，他们首先报道了骨髓标本中小部分贴附细胞在培养过程中能够分化形成类似骨或软骨的集落，推测这种细胞可能是间质细胞的前体细胞，并将之称为“骨髓多能基质干细胞”［1］。1987年，Owen等在分离培养时发现这些细胞形状呈成纤维细胞样，因而称其为“成纤维细胞集落形成单位”(Colony.forming unifibroblastic，CFU-F)。1988 年，Mamiatopoulos等首次报道鼠骨髓基质在体外培养能形成钙化的骨样组织，经X线衍射分析确定形成的钙化物具有羟基磷灰石结构，证明体外培养的骨髓基质具有成骨能力。1989年，Benakyahu等将MSC体外培养获得具有典型的成骨细胞特性的细胞:具有较高的碱性磷酸酶活性，只产生I型胶原，在条件培养液中可以产生矿化的细胞外基质。1991年Caplan将其命名为骨髓间充质干细胞(MSCs)。随着研究的深入，人们发现其对骨髓血系细胞具有支持诱导作用且又来自骨髓基质，故将其称为“骨髓基质细胞(Bone marrow stromal cell，BMSCs)”。特别是在 1999 年，Pittenger在《Science》上发表文章宣布其分离到骨髓来源的单个 MSC，产生了极大反响，对其认识及研究也更加深入并成为热点。

研究深入后发现，MSC在不同的诱导条件下，具有向中胚层组织细胞分化的能力，故又称其为“间充质干细胞”、“间充质祖细胞”(Mesenchymal progenitor cell)、骨髓基质干细胞(Bone marrow stromal stem cell)和基质祖细胞(Stromal precursor cell)。2001年 Minguell等将 MSCs概括为:存在于骨髓基质内的非造血细胞来源的细胞亚群，可在体外扩增，体外经诱导后可分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌腱细胞、肌管、神经细胞与支持造血干细胞的基质细胞。……