刘利宁 王满侠

(兰州大学第二临床医学院，甘肃 兰州 730030)

不同类型脑血管病 (CVD)都存在局灶性或全脑缺血，细胞凋亡是脑缺血周边区神经细胞死亡的主要形式。由于该过程在一定条件下具有可逆性，寻求细胞凋亡与血液循环障碍相关器官、组织和细胞缺血性损伤之间的因果关系及其可能的病理生理机制，利用抗凋亡治疗减轻缺血造成的损伤，一直是近年来生物医学研究普遍关注的热点。本文就CVD中常见的缺血性脑梗死 (IS)、脑出血 (ICH)以及蛛网膜下腔出血 (SAH)与神经元凋亡有关的问题及抗神经元凋亡治疗的现状进行综述。

1 脑缺血损伤与神经元凋亡

传统观点认为，缺血性神经元死亡仅表现为细胞坏死，而非细胞凋亡。神经元细胞坏死通常认为是由兴奋性氨基酸谷氨酸或天冬氨酸介导的，但是近年来证据表明，兴奋性氨基酸也广泛介导了细胞凋亡过程，利用谷氨酸受体拮抗剂可显著减轻神经元凋亡〔1〕。1977年Astrup等在狒狒脑缺血实验中首次发现缺血半暗带(Ischemic Penumbra)，并认为缺血半暗带中缺血神经元达到了电衰竭、能量代谢离子泵功能衰竭的阈值。Endres〔2〕通过总结多个动物实验证据后指出神经元凋亡是缺血性半暗带梗死的主要形式，而凋亡抑制剂有望用于治疗急性脑梗死。Linnik等〔3〕于1993年应用放线菌酮(蛋白质合成抑制剂)降低了大鼠模型局灶性脑缺血模型梗死面积，并指出脑缺血后局部神经元过度凋亡是造成再灌注损伤的主要原因之一，也是神经元迟发性死亡的主要形式。……