周美鸿 吴成斯 徐仁伵

(南昌大学第一附属医院神经内科，江西 南昌 330006)

Tau基因及其编码的微管相关蛋白异常最早发现于阿尔茨海默病(AD)，随着对Tau基因研究的深入，Tau基因与神经变性性疾病的研究逐渐引起研究者的重视，并且有新的发现，最近研究表明，Tau基因多态性可能与AD、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、皮质基底节变性(CBD)、帕金森病(PD)的发病存在潜在的相关性。本文将概述Tau基因的构成，Tau基因的多态性及其与部分神经变性性疾病的关系。

1 Tau基因的构成

Tau基因位于17q21.11，其5'和3'端侧翼序列分别是促皮层素释放因子受体(CRFR)基因和KIAA1267，前者为从5'端延伸55 kb至Tau基因启动子的核苷酸序列，后者为从Tau基因多聚A尾延伸1.6 kb的核苷酸序列，是一个在大脑中表达但功能未知的基因〔1〕。不论从序列的同源性还是从目前了解的功能来看，侧翼序列与Tau基因均呈不相关性，可见Tau基因并非簇相关基因的一部分。Tau基因从5'端到3'端跨越133.9 kb，包括16个外显子，外显子1和14被转录而不被翻译〔1〕。Tau基因外显子经过特别的组织和生长发育调节而选择性剪接，在人类大脑中，外显子4a，6和8从未连接进任何mRNA中参与编码翻译Tau蛋白，从而导致高分子Tau蛋白亚型的表达〔2〕。在正常成人大脑中，Tau基因根据外显子2、3、10的可变连接可编码6种同分异构体。外显子10的编入表达与否会形成两种类型的蛋白，即含3个微管结合重复区域(3R)或4个微管结合重复区域(4R)的Tau蛋白亚型。外显子3从未不依赖外显子2而单独出现，Tau蛋白N端插入子的存在与否及其数目则取决于是外显子2还是外显子2+3的剪接差异。……