早期B细胞因子与骨质疏松的研究进展
2011-02-13张晓娟郭常辉重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400010
张晓娟 郭常辉 (重庆医科大学附属第二医院内分泌科,重庆 400010)
遗传基因及其表达对于机体的生长、发育、成熟、衰老甚至死亡起着重要作用。新近发现〔1〕核转录因子-早期B细胞因子(early B-cell factor,EBF)家族除与骨重建关系密切外,EBF-1在调节成骨细胞(Obs)的发育、分化方面作用明显。本文旨在探讨EBF-1与骨质疏松发生、发展的关系。
1 EBF-1的结构、基因及功能
人EBF-1属于核转录因子EBF家族,为591个氨基酸残基构成的单链核蛋白。EBF家族均为核蛋白,又称作COE或者O/E〔2〕。Liberg等〔3〕研究发现在人和鼠体内均表达 EBF 家族的4个成员:EBF1、EBF2、EBF3及 EBF4,均表达于 B淋巴细胞、神经细胞、脂肪细胞及其他几种类型的细胞。在不同的动物中,某些EBF基因存在不同的剪接转录本,目前关于这些不同剪接转录本的功能结构域和表达模式尚待进一步研究。
人EBF-1 mRNA全长2 762 bp,基因定位在染色体5q34。EBF-1氨基端含有EBF家族特征性,与携带有5'-CCC NNG GG-3'的DNA序列相结合的非典型性的锌指结构,即H-X3-CX2-C-X5-C。EBF-1的羧基端含有EBF家族特征性的碱性螺旋一环-螺旋(bHLH)结构域,也称作rHLH结构域。该结构域是2个由15个氨基酸残基组成高度同源的两性螺旋和1个由7个氨基酸残基组成的环,共同构成HLH结构域。该结构域可以介导核蛋白家族的同源或异源二聚体〔4〕。Roessler等〔5〕研究发现EBF-1由2个启动子启动转录,分别是距离转录起始点较远的EBF1α和距离转录起始点较近的EBF1β。2个启动子介导产生不同的蛋白,EBF1α比EBF1β在氨基末端少14个氨基酸残基,但2种异形体的功能相同。在调节B细胞发育的过程中,启动子EBF1β比EBF1α所起的作用更大,EBF1α由白细胞介……
