方福德

中国医学科学院 北京协和医学院 基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室,北京 100005

本刊本期发表的纪立农研究组 《中国汉族人群过氧化物酶体增殖物激活受体 γ基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病相关性的Meta分析》一文,得出的结论是该多态性与中国汉族人群2型糖尿病无相关性。一石激起千层浪。该文似一枚震撼弹投到中国糖尿病遗传学研究阵地,必将促进中国在该研究领域的重新思考和学术进步。

Pro12Ala,是一个既老又新的问题。说它老,是因为二三十年前就开始研究它,当时处于糖尿病遗传分析的第1阶段——候选基因 +病例-对照研究。这一阶段的研究思路和方法比较简单:只要等位基因或基因型频率有统计学差异,就认为Pro12Ala与2型糖尿病发生具有相关性。此阶段发表的相关论文为数不少,提出与2型糖尿病相关的基因也不少,但多数缺乏验证实验结果的支持。有的研究者采用家系连锁分析或大样本量验证就排除了文献报道的绝大多数所谓相关性基因。大约11年前,有西方研究者采用大样本量 (病例组与对照组均为5000～6000例)对此前报道的16个与2型糖尿病易感性相关的基因多态性位点进行了验证,结果只有过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisome proliferator activated receptor,PPAR) γ Pro12Ala多态性与2型糖尿病患病风险具有相关性。这也被认为是该研究阶段仅存的硕果,令人印象深刻。

须指出,上述的结果来源于西方人群的研究。

其实,有关中国人群,特别是汉族人群PPAR γ-Pro12Ala多态性与2型糖尿病相关性研究也陆续有所报告,但其结果不甚一致。……