19世纪郭霍提出了关于某种微生物是否是病原的理论,这一理论后来被称为郭霍原则。郭霍原则包括以下3点[1-2]：1.某种微生物在某种疾病的所有病人中存在,包括那些有疑问的以及发生病理改变的病人。2.在其他疾病的病人中不能发现这种微生物。3.从病人中分离的微生物可以纯培养,并能引起同样的疾病。如果满足这3个条件,郭霍认为：“在某种疾病中出现的微生物不是偶然的,而是这种疾病的病原。”

郭霍原则源于他对结核分枝杆菌和炭疽芽孢杆菌的研究工作,其目的在于建立微生物与疾病之间关系的准则。通过这一准则可以为某种微生物是否致病提供依据,同时也可以促使微生物学家使用更加严格的标准来确定病原微生物。这一严格的标准构建了微生物和疾病之间关系的框架,对于某些疾病,如结核病,这一原则得到了很好的应用：郭霍在病人组织中观察到结核分枝杆菌;在体外获得纯培养;并在动物中复制出结核病的模型,而正常的动物和人的组织中没有发现结核分枝杆菌。但是即使是郭霍自己也很快认识到这一原则的局限性。郭霍认为霍乱和麻风是由某种特定的微生物引起的,但是他并不能完成郭霍原则的所有步骤。尽管霍乱弧菌可以从霍乱病人中分离到,但是在健康人中也可分离到霍乱弧菌;而麻风分枝杆菌并不能获得纯培养。从19世纪开始,人们认识到有很多新的病原-主要是病毒-不能获得纯培养,必须依靠其他的细胞才能复制;伴随着免疫学以及图像技术的发展,细菌性、真菌性以及蛋白类病原的病原谱也在不断的扩大。……