李曾 综述 廖洪 审校

四川省肿瘤医院泌尿外科，四川 成都 610041

乙酰化是一种可逆的蛋白质共价修饰形式，由组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferase，HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)共同参与调控，两者之间的动态平衡调控着组蛋白的乙酰化/去乙酰化修饰状态，而这恰是基因转录调控的关键机制之一。近年许多研究表明，HDAC异常导致的组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的发生、发展有密切关系。组蛋白的低乙酰化和高甲基化是肿瘤细胞的主要特征之一，因此在肿瘤细胞内过表达的HDAC成为肿瘤研究和治疗作用的新靶点。本文就HDAC(尤其是HDAC1)与泌尿生殖系肿瘤(包括肾癌、膀胱癌和前列腺癌)的研究进展和研究意义等方面作一综述。

1 HDAC家族(HDACs)

HDACs最早是在酿酒酵母中被发现，后来相继在不同的生物中发现多种HDACs，迄今已发现18种，按照其与酵母HDACs的同源性可分为4大类，HDAC1即属于第Ⅰ类，主要存在于细胞核中，并普遍表达于各种人类细胞系和组织，而且在不同组织类型中，表达明显不同。HDACs导致的组蛋白高度乙酰化活动同基因沉默相关，它能促进组蛋白去乙酰化，增加DNA和组蛋白的结合力，干扰DNA和转录因子结合，抑制相关抑癌基因转录。而编码HDACs的基因表达改变和突变将导致调节细胞重要功能(如细胞增殖、细胞周期调节和凋亡)相关主要基因转录的失衡，从而促使肿瘤的发生［1］。

2 HDAC1与肿瘤

HDAC1是1996年由美国哈佛大学Taunton发现的第一个哺乳动物的HDAC，其蛋白质含有482个氨基酸，相对分子质量约为55×103，它是多种蛋白质复合物的催化亚单位，参与组蛋白和非组蛋白的蛋白质去乙酰化，推测可能是哺乳动物基因转录的关键调节子。……