蒋海锋 综述 薄隽杰 审校

上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科，上海 200127

膀胱癌是一个重要的公共问题，在世界范围内，膀胱癌的发病率居恶性肿瘤的第九位，是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其中90%以上为膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma，BTCC)［1-2］。膀胱镜检查及尿脱落细胞学检测仍是当前诊断膀胱癌不可替代的金标准，由于膀胱镜检查会带给患者创伤和昂贵的检测费用，而细胞学检查的敏感性低。因此，膀胱癌的分子生物学研究日益受到国内外学者的重视，希望从分子水平上揭示膀胱癌的发生、发展、转移及转归，从而提高膀胱癌的诊治水平。近年来的研究表明，多种微小RNA(MicroRNA，miRNA)参与了肿瘤细胞的生物调控过程，间接地起着原癌基因和抑癌基因的功能，在肿瘤的发生和发展中起了至关重要的作用［3］。

1 miRNA介绍

miRNA是一种小的内源性非编码RNA分子，大约由19～25个核苷酸(nucleotide，nt)组成，平均为22个nt［4］。这些小的miRNA通常靶向一个或者多个mRNA，通过与靶mRNA特异的碱基配对引起靶mRNA的降解或翻译抑制，在转录后水平调控基因表达，从而起着调控细胞分化、生长、增殖、代谢和凋亡等功能［5］。

1.1 miRNA的合成

首先，miRNA基因产生的初级产物(primiRNA)在核内被RNA酶Ⅲ Drosha-DGCR 8(Disgorge syndrome critical region8)复合体所切割，形成约由60～70个核苷酸组成的、具有发夹结构的miRNA前体(precursor microRNA，premiRNA)。然后，迅速被Ran-GTP依赖的转运蛋白Exportin-5转运至细胞质。最后，在细胞质内经Dicer酶切割形成约22 nt的双链RNA片段，随后被整合至RNA诱导沉默复合物(RNA-induced silencing complex，RISC)中形成RISC-miRNA复合体，其中一条链降解，另一条生成成熟的miRNA保留在复合体中。……