Th17细胞在婴幼儿喘息疾病发生过程中的免疫机制作用
2011-02-11何庆南
易 琼 何庆南
(中南大学湘雅二医院儿科,湖南 长沙 410011)
实验性变应性脑脊髓炎(EAE)和胶原诱导型关节炎(CIA)一般认为其免疫炎症由Th1细胞介导的,然而许多研究发现:清除或抑制其中的Th1型细胞因子,如IFN-γ或IL-12,并不能预防或改变疾病的病理进程,但是抑制细胞因子IL-23后,明显延缓了疾病发展进程[1]。后来的研究表明,抑制细胞因子IL-23主要影响了辅助T细胞比例和平衡,尤其降低了体内IL-17+ T 细胞数量和其在辅助T细胞中的比例,但这个过程并不影响IFN-γ+T 细胞的含量及比例[2]。IL-17+ T 细胞即Th17细胞开始被众多学者所重视。
1 IL-17家族家族成员及其功能
Th17细胞主要通过其产生的细胞因子IL-17而起作用,近年研究其在呼吸、免疫、造血系统疾病及肿瘤发生发展中发挥着重要作用。IL-17家族目前已发现IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(IL-25 ) IL和-17F 6个成员,通常IL-17是指IL-17A,各成员之间均具有序列同源性和功能相似性的特点,其中IL-17A与IL-17F序列同源性超过50%,而且功能最为相似。IL-17受体mRNA在气道上皮细胞、包皮成纤维细胞、B细胞、骨髓单个核细胞和T细胞等多种细胞广泛表达,提示IL-17受体主要在肺、肾、肝、骨髓、脾等组织分布。就像TGF-β必须在IL- 6参与下才能发挥完整效能一样,转录因子RORγt、ROR α 和 Stat3必须在Th17活化下才能产生[3]。IL- 23中起着稳定Th17细胞表型和在致病因子激活Th17细胞产生IL-17 起关键作用。IL-17作为前炎性细胞因子,不仅在诱导机体上皮细胞、成纤维细胞等释放如IL-6、IL-8、、TNF-α、CSF等炎症介质因子、趋化因子MCP1、MIP2及MMPs的表达,还有在炎症病灶募集中性粒细胞(趋化)、促进其成熟、活化并抑制其凋亡的作用,引起组织中性粒细胞浸润和组织破坏[4,5]。……
