曾凡 张吉强 王延江

体液生物标记物在阿尔茨海默病早期诊断中的作用与评价

曾凡*张吉强＊＊王延江*

阿尔茨海默病 生物标记物 早期诊断

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种以进行性记忆减退为主要临床表现的常见神经系统退行性疾病，主要病理特征为老年斑(senile plaques，SPs)、神经元丢失、神经元内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)和淀粉样血管病。现在全球约有两千六百多万AD患者，到本世纪中叶将超过一亿［1］。早期诊断对AD防治尤为关键。临床上AD诊断主要借助病史、神经心理量表和排除其它类型痴呆等方法进行，存在的问题是早期诊断的特异性和灵敏度均不够高。生物标记物可为AD早期诊断提供重要依据，本文就针对近年来AD早期诊断中体液生物标记物的研究进展进行综述。

1 AD早期诊断中的体液生物标记物

生物标记物是一种生化过程的指示物，它可以是一个生化改变、某种遗传特性或者用影像学手段检测出的结构和功能上的变化;其所提供的信息在疾病预测、早期诊断、预后判断、药效评价、病程监测等方面具有重要价值。AD起病早期会经历临床前阶段和轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)阶段，并且AD分子病理学改变的出现要比临床症状早数年甚至数十年，因此从早期阶段的改变中筛选合适的生物标记物用于AD的早期诊断具有重要的理论和临床意义。目前研究发现AD或处于MCI阶段的AD(MCI-AD)患者体液(主要是脑脊液和血液)中多种物质的表达水平发生了不同程度的改变。

1.1 β淀粉样肽(am yloidβpeptide，Aβ)与 tau蛋白 Aβ与tau蛋白分别是形成SPs和NFTs的基本成分，也是导致AD的首要原因。……