孙晓东，岳树香，李建伟

(河北省廊坊市人民医院，河北 廊坊 065000)

伊立替康(irinotecan，CPT－11)是细胞毒类药物新家族喜树碱类中新上市的药物之一，被认为是近年来最有前途的抗癌药物。法国目前将伊立替康作为经5－氟尿嘧啶(5－Fu)治疗无效的转移性结肠癌的二线治疗药物。在日本，伊立替康1994年进入临床，用于治疗肺癌、卵巢癌和宫颈癌。伊立替康于2001年3月在中国上市，目前国内相关研究报道较少。在此就伊立替康近年来的其国内外临床应用研究进行综述。

1 结直肠癌

伊立替康在结直肠癌患者中应用最广泛。Folprecht等应用伊立替康/5－氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗不同年龄段(＜70岁或≥70岁)的转移性结直肠癌患者，发现两组疗效与毒性反应类似[1]。陈栋辉等[2]对经病理学证实、一线治疗失败后的进展期结直肠癌60例患者给予FOLFIRI方案化学治疗至少2个周期，伊立替康180 mg/m2，静脉滴注，第1天;四氢叶酸200 mg/m2，静脉滴注，第1天、第2天;5－氟尿嘧啶400 mg/m2，静脉注射，第1天、第2天;5－氟尿嘧啶600 mg/m2，持续静脉滴注22 h，第1天、第2天，每2周重复。60例患者均能评价毒副反应，其中58例可评价疗效。结果无完全缓解(CR)病例，部分缓解 (PR)14 例 (24.14%)，稳定 (SD)30 例(51.72%)，总有效率 (CR+PR)为 24.14% ，疾病控制率 (CR+PR+SD)为75.86%;中位疾病进展时间6.09个月，中位总生存期(OS)9.65个月;非血液学毒性不良反应轻微，大多为Ⅰ～Ⅱ度，仅2例患者出现Ⅲ度延迟性腹泻，1例患者出现Ⅲ度恶心、呕吐;常见的血液学毒性为粒细胞减少症，5例患者出现Ⅲ度粒细胞减少症，没有发生粒细胞减少性发热。可见，伊立替康联合5－氟尿嘧啶和叶酸二线治疗进展期结直肠癌有较高的近期疗效，不良反应可控。

朱雅俊等[3]对31例晚期大肠癌患者给予伊立替康180 mg/m2，静脉滴注90 min，第1天;亚叶酸钙200 mg/m2，静脉滴注 2 h，第1～5天;5－氟尿嘧啶0.5/m2，连续5 d持续静脉滴注，每3周重复。每例患者至少行两周期化学治疗后评价疗效。结果31例患者均可评价疗效，总有效率(CR+PR)为 38.71%(12/31)，稳定13例(41.94%)，进展 6 例(19.35%)，中位生存期 16 个月，中位无进展生存期7.2个月;31例患者均可评价毒副反应，主要毒副反应为中性粒细胞减少、延迟性腹泻和恶心呕吐，发生率分别为19.35%(6/31)，16.13%(5/31)，16.13%(5/31)。伊立替康联合 5 － 氟尿嘧啶/亚叶酸钙持续静脉滴注治疗晚期大肠癌疗效肯定，毒副反应可耐受，适合一线化学治疗使用。

2 肺癌

2.1 非小细胞肺癌

Takiguchi等[4]进行了一项Ⅱ期临床研究，每周应用伊立替康联合顺铂治疗难治性或复发的非小细胞肺癌，取得了较好疗效，且毒副反应轻。共有48例患者入组，均接受过一种方案的化学治疗，体力状况(PS)评分0～2分，年龄15岁或以上，无器官功能障碍，具有可测量的肿瘤。伊立替康60 mg/m2，顺铂25 mg/m2，1 000 mL水化，第1天，每周重复，于49 d内进行6周期化学治疗。结果反应率为26%，无病进展时间为3个月，中位生存时间为11个月，1年生存率为46%;最常发生的3级、4级毒性反应为中性粒细胞减少、贫血和恶心，均可处理。韩娜等[5]选择经病理学或细胞学确诊的初治晚期非小细胞肺癌患者15例，男10例，女5例，中位年龄47岁(32～58岁)，生活质量(KPS)评分大于70分。患者均接受顺铂80 mg/m2联合伊立替康60 mg/m2，第1，8，15天静脉滴注，每4周重复，至少2个周期后评价疗效。结果部分缓解4例，稳定9例，进展2例，总有效率为26.67%;中位生存时间11个月，1年生存为率46.67%(7/15);主要不良反应为延迟性腹泻和粒细胞减少。可见，伊立替康联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切，不良反应发生率低，耐受性较好。

2.2 小细胞肺癌

方献英等[6]对22例既往经一线化学治疗方案治疗失败的小细胞肺癌(SCLC)患者，采用伊立替康60 mg/m2，静脉滴注，第1天、第8天、第15天;顺铂60 mg/m2，静脉滴注，第1天。以 28 d为1个周期，至少完成2个周期以上。结果除1例出现Ⅳ度腹泻退出化学治疗外，21例患者均完成所需周期的化学治疗;其中完全缓解1例，部分缓解8例，总有效率(CR+PR)为42.86%(9/21);常见治疗毒性为乙酰胆碱综合征(9.09%，2/22)、延迟性腹泻(18.18% ，4/22)、Ⅱ～ Ⅲ度白细胞减少(81.82% ，18/22)和Ⅱ～ Ⅲ度中性粒细胞减少(72.73%，16/22)，仅1例出现Ⅳ度腹泻。初步研究结果提示，伊立替康联合顺铂作为二线化学治疗方案治疗小细胞肺癌有效，毒副反应可以耐受。李海金等[7]将62例广泛期小细胞肺癌患者随机分为2组，治疗组32例，予伊立替康120 mg/m2静脉滴注(第1天、第8天)、奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注(第1天)，对照组30例予依托泊苷80 mg/m2静脉滴注(第1～5天)、奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注(第1天)，均以3周为1个周期，分别评价近期疗效、毒副反应和生存期。结果治疗组与对照组有效率分别为68.75%(22/32)和 46.67%(14/30)，χ2=3.10，P=0.08;白细胞减少发生率治疗组(71.88%，23/32)少于对照组(100%，30/30)，χ2=7.73，P=0.01;腹泻发生率治疗组(31.25% ，10/32)高于对照组(10.00% ，3/30)，χ2=4.22，P=0.04;治疗组和对照组 1 年生存率分别为 62.50% 和 43.33% ，χ2=2.28，P=0.13。因此，伊立替康联合奥沙利铂治疗广泛期小细胞肺癌，比依托泊苷联合奥沙利铂方案的疗效高、骨髓抑制反应轻，腹泻发生率虽高但能耐受。

3 胃癌

SuzuKi等[8]应用伊立替康与顺铂治疗晚期胃癌，22例患者均对以5－氟尿嘧啶为基础的方案耐药，给予伊立替康80 mg/m2，顺铂25 mg/m2，第1天、第15天，以28 d为1个周期。结果反应率为36.36%(完全缓解1例，部分缓解7例)，14例无反应(稳定9例，进展5例);无病进展时间为5.3个月，中位生存时间为10.6个月;不良反应包括3～4级白细胞减少(4例，18.18%)与3～4级血小板减少(1例，4.55%)，所有反应均在1周内很快消失。因此，该方案可作为以5－氟尿嘧啶为基础的化学治疗方案耐药的晚期胃癌的二线治疗方案。王彩玲等[9]对31例晚期胃癌给予伊立替康180 mg/m2，静脉滴注(第1天)，卡培他滨1 250 mg/m2口服、每日2次(第1～14天)，以21 d为1个周期，至少治疗2个周期。结果29例可评价疗效，其中完全缓解2例，部分缓解10例，稳定9例，进展 8例，总有效率为 41.38%(12/29)，疾病控制率为 72.41%(21/29);常见毒副反应为中性粒细胞减少、迟发性腹泻、恶心、呕吐和手足综合征等，多为Ⅰ～Ⅱ度。可见，伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌疗效较好，毒副反应可耐受。

4 食管癌

张成辉等[10]将95例确诊晚期食管癌患者随机分为PF方案组(伊立替康联合顺铂方案)48例和IP方案组(顺铂联合氟尿嘧啶)47例，每21 d为1个周期，每两个周期评价疗效。结果95例均可评价疗效，总有效率IP方案组为55.3%，PF方案组为41.7%，两组近期疗效比较，差异无统计学意义;IP方案组中位疾病进展时间5.7个月、中位生存期11.2个月，PF组中位疾病进展时间4.3个月、中位生存期9.1个月;IP方案组一年生存率为46.8%，亦明显高于PF方案组的37.5%;主要的毒副作用为恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻等，仅腹泻发生率组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05);两组均无化学治疗相关性死亡。可见，IP方案疗效要优于PF方案，毒副反应临床上可以接受，不失为晚期食管癌患者的一种选择。

5 宫颈癌和卵巢癌

宋颖秋等[11]将41例经病理确诊的局部晚期宫颈癌患者(Ⅱa～Ⅳb期)随机分为两组，单纯放疗组21例，给予常规根治性放射治疗;增敏组20例予常规根治性放射治疗+伊立替康，放射治疗后1 h内给予伊立替康40 mg/m2，静脉滴注，每周1次，从放射治疗第1天开始，共用5周。观察两组的宫颈局部肿瘤消退50%所需时间(T50)、近期疗效(局部控制率)、毒副反应。结果增敏组的 T50为10.5 d，单纯放疗组的 T50为 15 d，差异显著(P ＜ 0.05);局部控制率增敏组为 85.00%(17/20)，单纯放疗组为 52.38%(11/21)，差异显著(χ2=5.02，P=0.025);增敏组胃肠道反应较单纯放疗组发生率高，但多为Ⅰ～Ⅱ度反应，未见Ⅳ度反应，其他毒副反应两组间差异无统计学意义。可见，在局部晚期宫颈癌治疗中，低剂量盐酸伊立替康与放射治疗联合使用可使肿瘤消退50%所需时间缩短，提高局部控制率，改善近期疗效，且无严重毒副反应发生。张成辉等[12]对24例复发性晚期卵巢癌患者采用伊立替康单药化学治疗方案治疗，伊立替康60 mg/m2，静脉给药，第1天、第8天、第15天，以28 d为1个周期，2～4个周期结束后评价疗效。结果24例均可评价疗效与毒副反应，总有效率为29.2%，中位无病进展时间为10个月，中位生存期13个月;毒副反应主要为骨髓抑制、腹泻、脱发和乙酰胆碱能综合征，腹泻发生率较高，多在化学治疗后第2～8天出现，Ⅱ～Ⅲ度发生率高达23.3%。因此，伊立替康单药是临床上治疗复发性卵巢癌安全、有效的方案。

6 展望

目前，尽管已开展了许多关于伊立替康临床应用的研究工作，但对于该药的代谢、疗效和毒副作用等方面还有许多问题值得进一步探索。如何更好地将它与其他抗癌药物联用，克服药物毒副反应并提高疗效，使其临床应用更广泛，将是今后努力研究的方向。

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