苏 华，冷 静，王曙东，任海祥

(中国人民解放军南京军区南京总医院，江苏 南京 210002)

大黄酸(rhein，4，5 －dihydroxyanthraquinone)为蒽醌衍生物的单体，主要分布于蓼科植物中，是大黄、何首乌、虎杖等多种传统中药分离提纯的主要有效成分之一，具有抗肿瘤、抗炎、抗纤维化、抗菌、免疫抑制、利尿、泻下等多种药理活性，受到了广大研究者的关注。现将大黄酸及其偶联物药理活性的研究进展综述如下。

1 大黄酸的主要药理作用

1.1 抗肿瘤活性

大黄酸能抑制许多肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞的凋亡，其机制可能是影响肿瘤细胞的细胞增殖动力学和能量代谢[1]。大黄酸对乳腺癌、结肠癌和肺癌细胞有抑制作用，联合应用维生素C和维生素E能增加对结肠癌细胞的毒性[2]，还能抑制癌促进剂TPA(12－O－tetradecanoylphorbol－13－acetate)诱导转录因子 AP－1活化和细胞转化，起到抗诱变作用[3]。

1.2 抗炎作用

大黄酸能负调节促基质金属蛋白酶的产生，同时能正调节金属蛋白酶－1组织抑制剂在兔关节软骨细胞的产生[4];并可作为抗炎剂预防治疗与T细胞增殖有关或由促炎细胞因子介导的疾病[5];能够抑制白细胞介素6(IL－6)刺激的血管平滑肌细胞增殖效应，从而干预动脉粥样硬化的发生发展，其机制可能与线粒体依赖的凋亡机制有关[6]。

1.3 抗纤维化作用

肾间质纤维化是以肾小管萎缩、间质成纤维细胞增生、细胞外基质过度积聚为特征的病理改变，是各种肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同途径。大黄酸对大鼠单侧输尿管结扎诱导的肾间质纤维化模型的治疗研究表明，大黄酸可通过下调转化生长因子β1和重组牛碱性成纤维细胞生长因子的表达，减轻肾间质纤维化[7]。……