唐玉亮，周安荣，常 刚

(1.第三军医大学大坪医院野战外科研究所药剂科，重庆 400042;2.重庆医科大学管理学院·重庆市医学与社会发展研究中心，重庆 400016)

药物作为一种外源性化学物质，在疾病治疗中必须与机体内在的生物节律变化相适应，才能更好地发挥疗效。择时治疗不是可有可无，对于某些治疗方案甚至是必须遵守的原则。择时用药顺应了人体生物节律的变化，可充分调动人体积极的抗病因素，增强药物疗效，减少或避免不良反应的发生;还可诱导紊乱的人体节律恢复正常，有利于疾病的治疗，使临床用药更加有效、安全、经济、合理。笔者就时辰药理学对于临床合理用药的重要性和各种常见药物的合理应用综述如下。

1 昼夜节律与时辰药理学(hronopharmacology)

机体内各种生理活动按一定的时间顺序呈现有规律的周期性变化，这种变化的节律称为生物节律。以日为周期的称为昼夜节律。人体的生理变化具有生物周期性，机体的昼夜节律改变了药物体内的药动学和药效学，致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也有昼夜节律性变化。例如，心力衰竭患者对洋地黄、地高辛、西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4∶00最高，比其他时间给药疗效约高40倍[1]。早晨7∶00口服安定5 mg，血药浓度1 h后达最高峰值，半衰期为3 h，而于19∶00给药则需4 h才能达到血药浓度峰值，半衰期为30 h，若19∶00皮下注射水杨酸钠1 mg，药物可在体内停留17 h，而7∶00注射则可在体内停留22 h[2]。时辰药理学是自20世纪50年代开始兴起的一门研究药物与生物昼夜节律性关系及相互影响的边缘学科[3]，主要研究机体的昼夜节律对药物作用和体内过程的影响，以及药物对机体昼夜节律的影响。……