张绪君 ，卢婷利 ，陈 涛 ，2，高迎春 ，赵 雯

近年来，随着生物技术和基因工程的发展，越来越多的蛋白质、酶有望用于疾病治疗。目前已有超过300种蛋白质药物批准上市或进入临床研究[1]。然而，由于蛋白质、酶类药物口服后在肠道中易降解，静脉注射体内循环时间短、生物半衰期短，大大制约了其应用。为解决这些问题，出现了各种蛋白质类药物剂型，包括水凝胶、纳米球、微球、脂质复合物的脂质体、固体脂质纳米粒、油包水型乳剂等。微球以生物可降解聚合物为载体，将生物活性物质固定化后，转运到特定部位，以预定的速率和剂量发挥作用。与其他缓控释系统相比，微球具有制备较简单、稳定性好、成本低等特点，已成为近年来研究的热点[2]。近年来国内外研究的微球常以聚乳酸 －羟基乙酸共聚物[poly(lactic－co－glycolic acid)，PLGA]为骨架材料，将多肽、蛋白质类药物包裹或分散于PLGA中制成微球制剂，粒径范围一般为1～500μm[3]，给药后既能达到保护药物目的，又能随着聚合物的降解，将药物以扩散、溶蚀等方式释放，达到缓释长效的目的[4]。目前，微球制剂多数为静脉注射给药，进入血管内会从血管中迅速清除并被存在于肝、脾及骨髓等处的网状内皮系统摄取[5]，因此大部分微球药物不能有效地到达靶向部位，影响了药物的作用效果。研究表明，延长载药微球在体内的循环时间，降低微球被网状内皮系统消除的可能性，有效提高药物在体内的作用时间，关键在于提高载药微球的靶向性和延长其在靶部位的滞留时间。……