李 毅，金 一，孙伦泉，汪 明

(1.中国农业大学 动物医学院，北京 100193;2.University of Technology Sydney，Sydney，Australia)

病毒，特别是RNA病毒，侵入机体细胞后形成双链RNA(dsRNA)，能够被机体内的各种dsRNA受体识别，并通过不同的信号途径诱导机体和细胞产生I型干扰素、各种炎性因子和促炎因子，激活巨噬细胞、树突状细胞(DCs)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)等多种免疫效应细胞，使机体产生抗病毒和抗肿瘤的效果。聚肌胞(Poly I∶C)是一种人工合成的dsRNA，具有dsRNA的结构特性，目前Poly I∶C作为天然dsRNA的拟似物被广泛的用于各种研究，特别是抗病毒和抗肿瘤的研究中。本文将就dsRNA诱导机体非特异性免疫调节及利用Poly I∶C抗病毒的最新应用做一综述。

1 dsRNA刺激机体产生非特异免疫的信号通路

细胞膜表面和胞浆中有多种识别受体能够识别dsRNA，因此，dsRNA在细胞内能够通过不同细胞信号途径激活机体的非特异性免疫。其中最重要的是TLR3和RNA解旋酶RIG-I/MDA5，这两种dsRNA的受体在细胞内有不同的定位、配体特异性和下游信号途径。

1.1 TLR3 信号途径

TLR3在机体内分布广泛，在各种细胞中均有表达。免疫细胞中能够表达TLR3并诱发非特异性免疫的细胞有DCs、巨噬细胞、NK细胞和肥大细胞[1-3]。最近的研究表明，TLR3还在直接参与获得性免疫反应的T淋巴细胞中表达[4-5]。在不同的细胞中，TLR3的定位各不相同。在包括树突状细胞和巨噬细胞的大部分细胞中，TLR3主要分布在细胞内[6-7]。但在人成纤维细胞(如MRC-5细胞系)中，TLR3位于细胞表面，用抗TLR3的单抗将其封闭后，Poly I∶C不能刺激其产生INF-β。TLR3在不同细胞中的定位，可能与该细胞通过TLR3途径产生IFNs而具有不同的抗病毒特性有关。……