刘大全，刘洪斌，李东华

胰腺癌肿瘤干细胞相关信号途径研究进展

刘大全，刘洪斌，李东华

肿瘤干细胞；胰腺癌；分子信号途径

肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSC）是指肿瘤组织中少数具有无限增殖能力、自我更新能力和多项分化能力的细胞，在很大程度上正是肿瘤干细胞的存在决定了肿瘤的发生和发展[1-2]。另一方面，胰腺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，由于其恶性程度高，对化疗药物敏感度低，预后较差，因此对胰腺癌新的治疗方法的探索具有重要意义[3-4]。我们就胰腺癌肿瘤干细胞相关分子信号途径的研究进展进行综述。

1 胰腺癌肿瘤干细胞的鉴定

目前大多数学者是根据肿瘤干细胞特殊的表面标志物对其进行鉴定的。其对肿瘤干细胞的鉴定还没有形成统一的标准，常用的筛选标志分子有CD133、CD44、CD24和上皮细胞特异性抗原（epithelial-specific antigen，ESA;又称为上皮细胞黏附分子epithelial cell adhesion molecule，Ep-CAM)。常用的胰腺癌肿瘤干细胞筛选方法为：使用流式细胞分离系统对CD133+；CD133++CXCR4+；CD44++CD24++ESA+；CD133++ABCG2+等细胞进行分选[5]。研究人员对原发性胰腺导管腺癌来源的细胞进行筛选，结果发现0.2%～0.8%的胰腺癌细胞为CD44++CD24++ESA+细胞[6]，1%～3%的胰腺癌细胞为CD133+细胞，在CD133+的细胞中10.3%～37.4%与CD44++CD24++ESA+细胞重叠[7],CD133++CXCR4+细胞则更容易在有转移倾向的胰腺癌细胞中被筛选出来[7]。需要说明的是，CXCR4为基质细胞衍生因子1（stromal cell-derived factor 1，SDF1)的受体，SDF1是肿瘤微环境中由成纤维细胞产生的一种趋化因子，由SDF1和CXCR4构成的信号通路在肿瘤的侵袭和转移中发挥重要的作用[8]。虽然通过上述标准筛选出细胞的致瘤能力明显高于普通胰腺癌细胞，但同时也说明目前还没有制定出统一的肿瘤干细胞特异性鉴定方法，由于胰腺癌及其他恶性肿瘤的肿瘤干细胞具有表面抗原的多样性，这也说明仅靠细胞表面抗原的识别方法，还难以准确地对肿瘤干细胞进行鉴定。……