焦岩 李秀云 刘云

高催乳素血症78例临床观察

焦岩 李秀云 刘云

目的探讨溴隐亭经阴道给药治疗高催乳素血症的疗效及安全性。方法将78例高催乳素血症患者，随机分成甲、乙两组，分别给予溴隐亭口服和纳阴治疗，并对其疗效进行比较分析。结果两组患者经治疗后血清催乳素值均降至正常，月经紊乱、溢乳等症状缓解方面无统计学差异;而乙组胃肠道副反应发生率明显低于甲组。结论溴隐亭经阴道给药治疗高催乳素血症是一种经济、实用、安全、有效、副作用少的好方法，值得在临床上广泛推广使用。

溴隐亭;高催乳素血症;催乳素

高催乳素血症是多种原因导致垂体催乳素分泌增加而产生的一种疾病。目前临床上常用的方法是口服溴隐亭，但患者经常因为严重的胃肠道反应，而被迫停止服药，终断治疗。近年来有文献报道，溴隐亭经阴道给药可能更安全有效，副作用少，故自2009年8月以来，我院采取了溴隐亭经阴道给药的途径来治疗HPL，并与传统的口服方法对照，以观察经阴道途径给药治疗高催乳素血症的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2009年8月至2010年8月期间来我院妇科内分泌门诊就诊的资料完整的初诊患者78例。患者年龄在19～42岁不等，平均28.3岁;已婚57例，未婚21例;病程最短2个月，最长3年;主诉均有不同程度的月经紊乱或(合并)溢乳、乳房胀痛，也有以不孕及习惯性流产为就诊目的;所有患者经检测均有血清催乳素升高＞30 ng/ml，其中有6例检测出有垂体微腺瘤，但无明显神经压迫症状。将患者分为甲、乙两组，其中有消化系统疾病史者5例采用阴道给药，垂体微腺瘤每组各3例，两组在年龄、症状、体征、病因等方面基本无明显差异，具有可比性。全部患者经检查排除妊娠、甲状腺功能异常及近期服用多巴胺类兴奋药物史。甲组予溴隐亭口服，乙组予溴隐亭纳阴。

1.2 诊断标准清晨检测血清催乳素值＞30ng/ml为催乳素增高，间歇2次检测均高者，诊断为高催乳素血症。

1.3 检测方法所有患者均于上午9～12点之间空腹抽血，用化学发光法测定血清PRL。抽血前静坐30 min，避免做乳房检查及剧烈运动。

1.4 治疗方法甲组溴隐亭口服，开始小剂量1.25 mg，2次/d，餐中或餐后服，一周后无不良反应时增至2.5 mg，2次/ d，经期不停药，同时口服维生素B6片20 mg，3次/d;乙组每晚睡前清洗外阴和手指后，自行将溴隐亭2.5 mg纳入阴道深处，经期、经前、经后2 d均停用，改为口服2.5 mg/d替代;1个月为一疗程，连用6个月。两组患者用药后分别于第15、30、60天测血清催乳素，降至正常以后每3个月测血清催乳素一次，若无效则溴隐亭需加量，直至血清催乳素值降至正常范围后，再以2.5 mg/d维持量维持。服药期间所有患者均建议采取避孕措施，但若月经逾期5 d，应检测血清β-HCG定量，如怀孕则停服，并于停经42 d行B超检查确诊是否为宫内孕。

2 结果

经过6个月的临床观察和密切随访，得到如下结果。

2.1 在用药15、30 d抽血，患者血清催乳素水平均有不同程度的下降，月经紊乱、溢乳等症状均有所改善。用药60 d后，所有患者血清催乳素均下降至正常水平;78例患者均停止溢乳;甲组有29例、乙组有27例月经周期恢复;用药6个月后经CT复查所有垂体微腺瘤均有瘤体缩小。两组在症状缓解和催乳素降低方面比较无明显差异。治疗前、后两组血清催乳素变化见下表:

表1 两组治疗前后血清催乳素变化(单位ng/ml)

2.2 甲组有1例患者怀孕，因催乳素降至正常，停药并继续妊娠。

2.3 随访发现甲组有17例服药后有恶心、呕吐及胃部不适，3例头痛、头晕，1例便秘严重;乙组患者除2例有轻微头晕外，均未出现胃肠道副反应，阴道用药6个月后行阴道镜检查，阴道黏膜、宫颈均无病理性改变。

对比分析结果表明:溴隐亭口服和纳阴两种方法均能有效治疗高催乳素血症，但经阴道给药不良反应少，简便、安全、疗效肯定，患者更愿意接受。

3 讨论

高催乳素血症(Hyperprolaceinemia，以下简称HPL)是由于多种因素引起垂体前叶嗜酸性细胞分泌过多的催乳素(prolactin，以下简称PRL)引起的下丘脑-垂体-性腺轴功能失调所致的内分泌疾病。一般人群的患病率为0.4%，生殖功能失调患者可高达9～17%［1］，且女性高于男性。PRL是由198个氨基酸组成的蛋白激素，由垂体催乳素细胞分泌，接受下丘脑催乳素释放因子(PRF)和催乳素抑制因子(PIF)的双重调节。PRL主要作用是促进乳腺腺泡、腺管的发育和乳汁分泌，过量的PRL可反馈性促进下丘脑多巴胺的释放，抑制下丘脑GnRH脉冲，使垂体促性腺激素低下，影响了卵泡发育和雌激素分泌，雌激素对LH、FSH的正反馈作用消失，引起无排卵或闭经［2］。HPL临床上多表现为闭经、溢乳、不孕、习惯性流产等症状，是目前生殖内分泌领域的多发病和疑难病，近年来因其发病率有逐年上升趋势，而愈加引起医学界的重视。

溴隐亭(Bromocryptine，以下简称BCT)是一种人工合成的麦角碱衍生物，系非特异性多巴胺受体激动剂，可直接作用于下丘脑神经元，与PIF细胞内多巴胺受体结合并激活多巴胺受体，抑制垂体前叶催乳素细胞合成和释放PRL，使血清PRL水平下降［3］，增加垂体促性腺激素的分泌，促进卵泡发育、成熟、排卵及分泌性激素，使患者恢复月经周期，是目前临床上常用的治疗HPL及垂体肿瘤的首选药。维生素B6作为辅酶在下丘脑中多巴向多巴胺转化时加强脱羟及氨基转移作用，与BCT同服有协同作用。

目前临床上常规的用药途径是口服BCT。BCT口服后28%从胃肠道迅速吸收，与蛋白结合率高达90%～96%，血清PRL下降也快，用药3.3 h下降一半，8 h达最低水平，血药浓度维持时间短，需每日服2次;国外Vermesh［4］等报道BCT 2.5 mg纳阴后，血中药物在6 h左右可测出，12 h左右可达高峰，以后血中药物浓度缓慢下降，至24 h仍大于高峰的50%，血药浓度维持时间长，故每天仅需用药一次，且药量仅为口服的一半，每晚用药一次即可达到与口服用药同样的效果。

经过我们临床观察分析，两种方法治疗HPL都是非常有效的，在月经紊乱、溢乳等症状的缓解、血清PRL的降低以及对垂体微腺瘤的治疗方面都无明显差异，但甲组患者有53.8%出现恶心、呕吐等胃肠道不良反应，乙组则只有2例有轻微头晕，基本无胃肠道副反应。HPL的治疗时间比较长，而长期的BCT口服引起的不良反应更是增加了患者的痛苦，大部分患者更愿意接受经阴道给药，由于阴道用药避开了胃肠刺激和肝脏首过效应［5］，血药物浓度高且持久，可充分发挥作用。所以，经阴道使用BCT治疗HPL的方法，既可避免口服引起的诸多不良反应，又能有效降低PRL水平，方法简便、实用、安全、有效、副作用少，患者多能长期坚持用药，值得在临床上广泛应用。

［1］Biller M，Kuciano A，Crosignani PG，et al.Guidelines for the diagnosisand treatment of hyperprolactinemia．Reprod Med，1999，44 (12 Supp1):1075．

［2］李洁，刘群.HPL的病因和病因诊断．实用妇产科杂志，2007，23 (2):67-69．

［3］Conner P，Fried G.Hyperprolactinemia:etiology，diagnosis and treatment alternatives．Acta Obsetet Gynecol Scand，1998:249-262．

［4］VERMESH M，FOSSUM GT，KLETZKY OA.Vaginal brolnocriptine:PhaImaeoiogy and effect on serum prolactin in normal women．Obstet Gynecol，1988，72(5):693．

［5］CARRANZA-BIRA S，GONZALEZ-SANCHEZ JL，MARTINEZCHEQUER JC.Vaginal bromocriptineadm in istration in patients with hyperprolactinemia．Int J Gynaecol Obstet，1999，65(1):77．

Clinical Analysis of 78 Cases of Hyperprolaceinemia

JIAO Yan，LI Xiu-yun，LIU Yun．Department of Gy-necology and Obstetrics，Shiyan People'S Hospital of Baoan District，Shenzhen 518108，China

ObjectiveTo discusses on the curative effect and security of the method putting Bromocryptine into the vagin to treat HPL.MethodsStochastically divides the 78 HPL patients into two groups，take Bromocryptine or put it into vagin，carries on the comparative analysis to the treatment resultl.ResultsAll PRL drop to normally after treatment，differences is not obvious comparisoning from the symptoms of spanomenorrhea and galactorrhea;But the second division is lower than the starting team obviously from incidence rate of gastro-intestinal reaction response.ConclusionThe good methods that put Bromocryptine into the vagina to treat HPL，is a economy，practicalafe，effective，the side effect few，is worth to widespread promoted use in clinical．

Bromocryptine;Hyperprolaceinemia;prolactin;Curative effect

518108深圳市宝安区石岩人民医院(焦岩李秀云);深圳市宝安区妇幼保健院(刘云)