张 华 濮发祥 翁意意

（1.浙江工业大学药学院，浙江 杭州 310014；2.浙江英特药业有限责任公司，浙江 杭州 318020；3.浙江利民化工有限公司，浙江 遂昌 323303）

0 引言

α-氨基酸N-羧基内酸酐（α-amino acid N-carboxyanhydride简称α-NCAs）是Hermann Leuchs［1］在1906年发现的一类环状化合物，被认为是一类带有活性的羰基基团同时氨基又被保护的氨基酸衍生物。NCAs具有活泼的羧酸基团，可以与亲核试剂反应形成酯类、多肽类化合物等。多年来NCAs被用于多肽以及农药的工业化生产［2-3］。

第一个α-氨基酸NCA衍生物（1，3-氧氮杂环戊烷-2，5-二酮）是由N-（乙氧羰基）氨基酸酰氯消除一分子的氯乙烷得到［1］。该方法的主要缺点是相对成环温度较高，易分解，在以后的几十年里，NCAs的合成方法得到了不断地改进。

1 以PBr3为环合试剂

Ben-Ishai等人采用N-烷氧羰基-α-氨基酸为原料，PBr3为试剂合成NCAs（Scheme 1）［4］。该反应生成的中间体N-烷氧羰基-α-氨基酸酰溴比相应的氯代物更容易生成环合产物NCA，因此该方法相对而言，反应温度较低，反应时间较短，一般室温即可发生环合反应。但由于PBr3对环境污染大，所以该方法没在工业上得到广泛的应用。

Scheme 1

2 以NO/O2为环合试剂

Vayaboury［5］等人报道了以氨基酸为原料，经过HNCO氨甲酰化与NO/O2亚硝化两步反应后得到NCA化合物的合成路线，亚硝化反应的单步收率在65％～82％（Scheme 2）。

Collet［6］等人提出了采用NO/O2与N-氨甲酰基氨基酸（NCAA）反应生产NCA衍生物的反应机理分为两步（Scheme 3）：首先N-氨甲酰基氨基酸与NO/O2反应生成中间体亚硝基脲，随后分解出N2与H2O，最终环合形成α-氨基酸NCA衍生物。文章指出反应除了可以在饱和有机溶剂（CH3CN-H2O）中反应外，还可以在氦气的存在下，固体原料N-氨甲酰基氨基酸直接与气体NO/O2进行反应。……