周少碧 梁华晟

·论著·

急性胰腺炎患者血清髓系细胞触发受体-1水平及其临床应用价值

周少碧 梁华晟

目的分析急性胰腺炎患者早期血清髓系细胞触发受体-1(TREM-1)水平及其与炎症因子的关系，探讨其预测急性胰腺炎预后的价值。方法ELISA法检测19例早期急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-8、IL-1β及TREM-1水平，分析它们之间的关系，并与20例正常人比较。结果急性胰腺炎组TNF-α、IL-8、IL-1β及TREM-1水平分别为(52.26±12.98)pg/ml、(20.18±9.81)pg/ml、(35.57±13.34)pg/ml和(83.09±32.49) pg/ml，对照组分别为(18.69±6.42)pg/ml、(9.81±4.80)pg/ml、(14.94±5.16)pg/ml和(8.44±8.42) pg/ml，两组比较有显著差异(P值均lt;0.01)。急性胰腺炎患者TREM-1与各项炎症因子均呈正相关(P值均lt;0.05)。TREM-1对于急性胰腺炎患者预后判断的敏感性为77.8%，特异性为70.0%，优于TNF-α、IL-8、IL-1β。结论TREM-1可以影响急性胰腺炎患者血清炎症因子水平，对急性胰腺炎预后判断有一定价值。

胰腺炎； 髓系细胞； 炎症趋化因子类

髓系细胞触发受体-1(triggering receptors expressed on myeloid cells, TREM-1)是新近发现的表达于中性粒细胞、成熟单核细胞以及某些亚群巨噬细胞表面的分子[1]。它属于免疫球蛋白超家族成员，能够在一种称为DAP12的衔接蛋白的帮助下激活下游信号通路，导致趋化因子如IL-8等和前炎症细胞因子如TNF-α和IL-1β等产生[2]。急性胰腺炎(AP)是一种以爆发性炎症为特征的疾病，发病早期炎症因子表达即升高。为此，本试验检测AP患者血TREM-1及炎症因子TNF-α、IL-8、IL-1β水平，分析两者的关系，探讨TREM-1预测AP患者预后的临床应用价值。

资料和方法

一、临床资料

收集我院2006年9月到2009年7月收治的19例AP患者，诊断符合中华医学会消化病学分会胰腺病学组的诊断标准[3]。所有患者病程均在24 h之内，均未接受任何治疗，近1个月无感染并排除感染性炎症、烧伤、恶性肿瘤、糖尿病、肝功能损害及其他代谢性疾病，且未使用糖皮质激素。以参加体检的健康者20例作为对照组。AP组中，男7例，女12例，年龄9～61岁，平均(34±13)岁，对照组中男性9例，女性11例，年龄7～57岁，平均(35±11)岁。两组性别构成、年龄的差异均无统计学意义。以住院20 d为观察终点，根据其预后分为好转组和恶化组。好转组定义为患者好转或病情无恶化者；恶化组定义为住院期间病死或出现胰腺炎并发症的患者。

二、TREM-1、TNF-α、IL-8、IL-1β水平检测

清晨空腹抽取静脉血，分离血清后-20℃保存待测。血清TREM-1及TNF-α、IL-8、IL-1β均采用ELISA法测定，TNF-α、IL-8、IL-1β试剂盒购于北京爱迪博生物科技有限公司，TREM-1试剂盒购于上海玉博生物科技有限公司。按照试剂盒说明书操作。

三、统计学方法

结 果

一、血TREM-1、TNF-α、IL-8、IL-1β含量

AP组血TREM-1、TNF-α、IL-8、IL-1β含量分别为(83.09±32.49)pg/ml、(52.26+ 12.98)pg/ml、(20.18±9.81)pg/ml和(35.57±13.34)pg/ml；对照组分别为(8.44±8.42)pg/ml、(18.69±6.42)pg/ml、(9.81±4.80)pg/ml和(14.94±5.16)pg/ml，AP组均显著高于对照组，t值分别为8.278、10.148、4.651和6.304，P值均为0.000。

二、AP患者TREM-1与TNF-α、IL-8、IL-1β的相关性分析

TREM-1与TNF-α、IL-8、IL-1β均呈正相关(P值均lt;0.05，图1)。

三、TREM-1、TNF-α、IL-8、IL-1β判断临床预后的价值

本组19例患者中，好转10例，恶化9例。TREM-1、TNF-α、IL-8、IL-1β的ROC曲线见图2，以TREM-1的ROC曲线面积最大(0.739)。以TREM-1≥79.36 pg/ml为判断预后的标准，敏感性为77.8%，特异性为70.0%；以TNF-α≥52.72 pg/ml为判断预后标准，敏感性为66.7%，特异性为60%；以 IL-1β≥33.67 pg/ml为判断预后标准，敏感性为55.6%，特异性为70%；以IL-8≥21.57 pg/ml为判断预后标准，敏感性为44.4%，特异性为80%。

讨 论

对于急性胰腺炎(AP)，其机体代谢功能障碍程度不仅仅只是由于AP直接对消化系统损伤所造成。炎症因子的激活及其一系列瀑布反应可诱发全身炎症反应综合征，导致多器官功能衰竭。本试验结果显示，早期AP患者在排除其他炎症性疾病情况下，血清TNF-α、IL-8、IL-1β及TERM-1水平均显著高于对照组，说明在AP的早期，患者就已经存在炎症因子水平异常升高[4]。

图11a、1b、1c分别为TREM-1与TNF-α、IL-8、IL-1β散点图图2各种因子及TERM-1在急性胰腺炎早期预后的判断价值

TERM-1作为中性粒细胞及巨噬细胞分泌的一种炎症因子，与相应的配体结合后，与脂多糖(LPS)协同作用，促进TNF-α和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的合成和释放，并抑制IL-10的产生[5]。在LPS诱发的感染性休克小鼠模型中，阻断TREM-1的信号可以保护小鼠免于死亡[5]。因此，TREM-1被认为在LPS或细菌感染的炎症反应中具有放大作用。同样有研究报道[6]， AP时TREM-1水平急剧升高，进而激活IL-8、IL-1β等炎症因子，加重病情发展。本资料显示，早期AP患者TREM-1水平升高，且与TNF-α、IL-8、IL-1β呈明显正相关关系，支持上述的观点。

寻找正确判断AP患者预后的敏感指标一直以来是众多临床科研工作者研究的热点。本研究分析TNF-α、IL-8、IL-1β及TERM-1对AP预后的判断价值，结果发现TERM-1判断预后的价值较TNF-α、IL-8及IL-1β为好，与既往研究结果相似[6]，提示TERM-1可能是一种有效地判断AP患者预后的指标。但由于本次研究标本量较少，其诊断效果还有待于进一步深化证实。

[1] Tejera A,Santolaria F,Diez ML,et al.Prognosis of community acquired pneumonia (CAP):value of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1) and other mediators of the inflammatory response.Cytokine,2007,38:117-123.

[2] Heijnen CJ,Rouppe van der Voort C,van de Pol M,et al.Cytokines regulate alpha(1)-adrenergic receptor mRNA expression in human monocytic cells and endothelial cells.J Neuroimmunol,2002,125:66-72.

[3] 中华医学会消化病学分会胰腺病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案).胰腺病学，2004，4：35-38.

[4] Giamarellos-Bourboulis EJ,Mouktaroudi M,Tsaganos T,et al.Evidence for the participation of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in the systemic inflammatory response syndrome after multiple trauma.J Trauma,2008,65:1385-1390.

[5] Bleharski JR,Kiessler V,Buonsanti C,et al.A role for triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in host defense during the early-induced and adaptive phases of the immune response.J Immunol,2003,170:3812-3818.

[6] Yasuda T,Takeyama Y,Ueda T,et al.Increased levels of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in patients with acute pancreatitis.Crit Care Med,2008,36:2048-2053.

2009-07-20)

(本文编辑：屠振兴)

Serumlevelsoftriggeringreceptorexpressedonmyeloidcells-1andinflammatoryfactorsinpatientswithacutepancreatitisanditsclinicalvalues

ZHOUShao-bi,LIANGHua-sheng.

DepartmentofEndocrinology,NinthAffiliatedHospital,GuangxiMedicalUniversity,Beihai536000,China

LIANGHua-sheng,Email：flowchaos@yahoo.com.cn

ObjectiveTo determine the serum levels of triggering receptor expressed on myeloid cells-1(TREM-1), analyse its relationship with inflammatory factors, and explore its clinical values.MethodsSerum concentrations of TREM-1, TNF-α, IL-8 and IL-1β in 19 patients with early acute pancreatitis (AP) were measured by enzyme-linked immunoadsorbent assay and the relationship among them was analyzed, and it was compared with those of 20 normal controls.ResultsIn patients with early AP, serum levels of TNF-α, IL-8, IL-1β and TREM-1 were (52.26±12.98) pg/ml, (20.18±9.81) pg/ml, (35.57±13.34) pg/ml and (83.09±32.49) pg/ml; while they were (18.69±6.42) pg/ml, (9.81±4.80) pg/ml, (14.94±5.16) pg/ml and (8.44±8.42) pg/ml in control group, and there was significant difference between the two groups (Plt;0.01). TREM-1 was positively correlated with other inflammatory factors in patients with early AP, and it had a sensitivity of 77.8%, specificity of 70.0% for prognosis prediction, which was better than TNF-α, IL-8, IL-1β.ConclusionsTREM-1 may influence the levels of inflammatory factors and to some extent predict the early prognosis of AP.

Pancreatitis; Myeloid cells; Chemokines

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2010.02.006

536000 北海，广西医科大学第九附属医院急诊科(周少碧)，内分泌代谢科 (梁华晟)

梁华晟，Email：flowchaos@yahoo.com.cn