叶珊珊王建伟叶露邹健锋单伟光

（1.浙江工业大学药学院，浙江 杭州310014；2.嘉兴市红日化工有限公司，浙江 嘉兴314004）

医药化工

硫酸胍基丁胺的绿色合成工艺研究

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（1.浙江工业大学药学院，浙江 杭州310014；2.嘉兴市红日化工有限公司，浙江 嘉兴314004）

硫酸胍基丁胺是一种极具开发价值的戒毒类药物，市场运用前景广阔。本文以1,4-二溴丁烷与邻苯二甲酰亚胺钾为原料，经取代、胺解和胍基化等三步反应制得硫酸胍基丁胺，总收率为33.9%，产品含量99.5%。

硫酸胍基丁胺；1,4-丁二胺；O-甲基异脲硫酸盐

硫酸胍基丁胺有多种药理学活性[1]，是一种极具开发价值的戒毒类药物，市场运用前景广阔。近年来，国内外陆续有一些制备硫酸胍基丁胺的报道[2-4]。文献[2]报道了以1,4-丁二胺为原料，先对它进行单胺基保护，再使用1-硝基胍基-3,5-二甲基吡唑对另一个胺基进行硝胍基化，后经还原、脱保护、成盐，最终制得硫酸胍基丁胺，见图 1。该路线步骤多、收率低、成本高、不适合大规模的工业化生产。

文献[3]报道了以己二酸二乙酯为原料合成硫酸胍基丁胺，见图 2。该方法首先将己二酸二乙酯与水合肼反应制得己二酸二酰肼，再与亚硝酸钠反应得重氮盐，加热脱氮，生成1,4-二异氰酸酯丁烷，水解得到关键中间体1,4-丁二胺，然后再与S-甲基异硫脲硫酸盐反应制得硫酸胍基丁胺。此路线步骤过多，生产过程大量放氮，易爆炸，并且使用S-甲基异硫脲硫酸盐作为胍基化试剂不可避免产生气味难闻的烷基硫醇，对环境造成较大污染。……